8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one | 941596-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one
• CAS: 941596-39-0
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₂
• 分子量: 202.213
• InChiKey: UIJJNYWSCTZOID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  577.5±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  54.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-异丙基-4-哌啶醇 、 8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 8-(1-isopropyl-piperidin-4-yloxy)-3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于3,4-二氢-2 H-吡嗪并[1,2- a ]吲哚-1-酮骨架的强效选择性组胺H 3受体反向激动剂的发现

  摘要：

  已经发现了基于3，4-二氢-2 H-吡嗪并[1,2 - a ]吲哚-1-酮骨架的一系列新的强组胺H 3受体反向激动剂。几种化合物显示出对其他组胺受体亚型的高选择性，并具有良好的理化特性，对CYP450酶的抑制作用低以及微粒体制剂中的高代谢稳定性。（- [R）-2-环丙基甲基-8-（1-异丙基-哌啶-4-基氧基）-3-甲基-3,4-二氢-2 H ^ -吡嗪并[1,2一]吲哚-1-酮（8吨）口服后在急性大鼠成水模型中表现出良好的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.08.009
• 作为产物：
  描述：

  5-羟基吲哚-2-甲酸 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 sodium hydride 、 cobalt(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 8-hydroxy-3,4-dihydro-2H-pyrazino[1,2-a]indol-1-one
  参考文献：
  名称：

  Scaffold Hopping of Natural Product Evodiamine: Discovery of a Novel Antitumor Scaffold with Excellent Potency against Colon Cancer

  摘要：

  Inspired by the natural product evodiamine, a novel antitumor indolopyrazinoquinazolinone scaffold was designed by scaffold hopping. Structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 15j, which shows low nanomolar inhibitory activity against the HCT116 cell line. Further antitumor mechanism studies indicated that compound 15j acted by the dual inhibition of topoisomerase 1 and tubulin and induced apoptosis with G2 cell-cycle arrest. The quaternary ammonium salt of compound 15j (compound 15js) exhibited excellent in vivo antitumor activity (TGI = 66.6%) in the HCT116 xenograft model with low toxicity. Indolopyrazinoquinazolinone derivatives represent promising multitargeting antitumor leads for the development of novel antitumor agents.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01626

文献信息

• Tricyclic amide derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20070135416A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A, G, r and R 1 to R 5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物 其中A、G、r和R 1 至R 5 如描述和索赔中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节相关的疾病。
• Tricyclic amide derivatives as modulators of H3 receptors
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07786109B2

  公开（公告）日：2010-08-31

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A, G, r and R1 to R5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors such as, for example, diabetes mellitus.

  本发明涉及式I的化合物，其中A、G、r和R1到R5在说明书和权利要求中定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与调节H3受体相关的疾病，例如糖尿病。
• Tricyclic Amide Derivatives
  申请人：Nettekoven Matthias

  公开号：US20090156583A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to compounds of formula I wherein A, G, r and R 1 to R 5 are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of H3 receptors.

  本发明涉及式I的化合物，其中A，G，r和R1至R5如描述和要求中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与H3受体调节有关的疾病。
• TRICYCLIC AMIDE DERIVATIVES USEFUL FOR TREATING OBESITY
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1960401A1

  公开（公告）日：2008-08-27
• US7579351B2
  申请人：——

  公开号：US7579351B2

  公开（公告）日：2009-08-25