L-(-)噻唑烷-4-羧酸 | 34762-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: L-(-)噻唑烷-4-羧酸
• 中文别名: L-硫代脯氨酸；二乙烯基苯；4-(4-氯-苄氧基)-苯胺
• 英文名称: 4-((4-chlorobenzyl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-(4-Chlor-benzyloxy)-anilin；4-(4-chlorobenzoxy)phenyl amine；4-[(4-Chlorophenyl)methoxy]aniline
• CAS: 34762-56-6
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO
• mdl: MFCD02089382
• 分子量: 233.697
• InChiKey: ISKGMPXNIRIOQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-(-)噻唑烷-4-羧酸 在 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[4-[(4-chlorophenyl)methoxy]phenyl]-3-[[(2R,3S,5S)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl]urea
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-((4-chlorobenzyl)oxy)phenyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 L-(-)噻唑烷-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h

文献信息

• Reaction of substituted 1-methylthio-4,5-dihydro[1,2]dithiolo[3,4-c]quinolin iodides with arylamines. Synthesis of novel 1,2-dithiolo[3,4-c]quinolin-1-ylidene(aryl)amines and 10-(arylimino)-7,10-dihydro[1,2]dithiolo[3,4-c]pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-4,5-diones
  作者：Svetlana M. Medvedeva、Fedor I. Zubkov、Kristina Yu. Yankina、Dmitry G. Grudinin、Khidmet S. Shikhaliev

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.140

  日期：——

  series of novel (8-R-7-R’-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-1H-[1,2]dithiolo[3,4-c]quinolin-1-ylidene)(4(2)-R”phenyl)amines were synthesized by reaction of 4,4-dimethyl-1-methylthio-4,5-dihydro[1,2]dithiolo[3,4c]quinolin iodides with arylamines in an efficient manner. The Stolle type reaction of the obtained compounds with oxalyl chloride gave 2-R-3-R’-10-[(4(2)-R”-phenyl)imino]-7,7-dimethyl-7,10-dihydro[1,2]dithiolo[3

  一系列新型(8-R-7-R'-4,4-二甲基-4,5-二氢-1H-[1,2]二硫醇[3,4-c]喹啉-1-亚基)(4( 2)-R”苯基)胺是通过4,4-二甲基-1-甲硫基-4,5-二氢[1,2]二硫醇[3,4c]喹啉碘化物与芳基胺以有效方式反应合成的。所得化合物与草酰氯的 Stolle 型反应得到 2-R-3-R'-10-[(4(2)-R”-苯基)亚氨基]-7,7-二甲基-7,10-二氢[ 1,2]dithiolo[3,4c]pyrrolo[3,2,1-ij]quinoline-4,5-diones。合成化合物的结构通过核磁共振谱、质谱和元素分析表征。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of Urea Derivatives as Anaplastic Lymphoma Kinase Inhibitors
  作者：Gustav Boije af Gennäs、Luca Mologni、Shaheen Ahmed、Mohanathas Rajaratnam、Oriano Marin、Niko Lindholm、Michela Viltadi、Carlo Gambacorti-Passerini、Leonardo Scapozza、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1002/cmdc.201100168

  日期：2011.9.5

  on the development of inhibitors for targeted therapy of these ALK‐positive tumors. Because kinase inhibitors that target the inactive conformation are thought to be more specific than ATP‐targeted inhibitors, we investigated the possibility of using two known inhibitors, doramapimod and sorafenib, which target inactive kinases, to design new urea derivatives as ALK inhibitors. We generated a homology

  在间变性大细胞淋巴瘤中，涉及间变性淋巴瘤激酶（ALK）激酶结构域的染色体易位通常与核磷蛋白基因的5'部分融合，会产生高度致癌的ALK融合蛋白，从而破坏这些细胞的细胞周期，凋亡和分化。细胞。最近在患有非小细胞肺癌，乳腺癌和结直肠癌的患者中发现了其他涉及ALK的融合癌蛋白，例如棘皮动物微管相关蛋白4-ALK。最近的研究集中在针对这些ALK阳性肿瘤的靶向治疗的抑制剂的开发上。由于靶向无活性构象的激酶抑制剂被认为比针对ATP的抑制剂更具特异性，因此我们研究了使用两种已知的靶向无活性激酶的抑制剂doramapimod和sorafenib的可能性，设计新的尿素衍生物作为ALK抑制剂。我们在其活性位点与多拉吡莫德或索拉非尼复合的非活性构象中生成了ALK的同源模型。结果阐明了为什么doramapimod是一种弱抑制剂，为什么sorafenib不抑制ALK。使用ALK的同源性模型对市售化合物进行的虚拟筛选产
• Synthesis and in vitro antiproliferative activity of novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives
  作者：Nermin S. Abdou、Rabah A. T. Serya、Ahmed Esmat、Mai F. Tolba、Nasser S. M. Ismail、Khaled A. M. Abouzid

  DOI：10.1039/c5md00127g

  日期：——

  A novel series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative activity.

  一系列新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物被设计、合成并评估其抗增殖活性。
• 2-Aminobenzothiazole derivatives: Search for new antifungal agents
  作者：Alessia Catalano、Alessia Carocci、Ivana Defrenza、Marilena Muraglia、Antonio Carrieri、Françoise Van Bambeke、Antonio Rosato、Filomena Corbo、Carlo Franchini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.064

  日期：2013.6

  A new series of 6-substituted 2-aminobenzothiazole derivatives were synthesized and screened in vitro as potential antimicrobials. Almost all the compounds showed antifungal activity. In particular, compounds 1n,o, designed on the basis of molecular modeling studies, were the best of the series, showing MIC values of 4–8 μg/mL against Candida albicans, Candida parapsilosis and Candida tropicalis. None

  合成了一系列新的6-取代的2-氨基苯并噻唑衍生物，并在体外筛选为潜在的抗菌剂。几乎所有化合物均显示出抗真菌活性。特别是，根据分子模型研究设计的化合物1n，o是该系列中最好的化合物，对白色念珠菌，副念珠菌和热带念珠菌的MIC值为4-8μg/ mL 。两种化合物均未显示出对人THP-1细胞的任何细胞毒性作用。
• Discovery of anilino-furo[2,3- d ]pyrimidine derivatives as dual inhibitors of EGFR/HER2 tyrosine kinase and their anticancer activity
  作者：Monia Hossam、Deena S. Lasheen、Nasser S.M. Ismail、Ahmed Esmat、Ahmed M. Mansour、Abdel Nasser B. Singab、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.022

  日期：2018.1

  the focus of this study where a series of novel 4-anilino-furo[2,3-d]pyrimidine derivatives was designed, synthesized and biologically evaluated. Modification of the solvent accessible 5-position side chain greatly affected the in-vitro EGFR/HER2 inhibitory activity. Three derivatives bearing 5-carboxylic acid side chain, namely the 3-chloroanilino derivative (8c), the 3-bromoaniline (8d) and the lapatinib

  EGFR（表皮生长因子受体）和HER2（人类表皮生长因子受体2）负责多种癌症的发生，是本研究的重点，其中一系列新颖的4-苯胺基-呋喃[2,3- d ]设计，合成并进行了嘧啶衍生物的生物学评估。溶剂可及的5位侧链的修饰极大地影响了体外EGFR / HER2抑制活性。带有5-羧酸侧链的三个衍生物，即3-氯苯胺基衍生物（8c），3-溴苯胺（8d）和拉帕替尼类似物（10）表现出最显着的亚微摩尔EGFR抑制作用。令人惊讶的是，体外酯7h及其酸类似物10的分析显示结果分别对A549细胞系（IC 50 0.5和21.4μM）的抗增殖活性与EGFR抑制活性（18％和100％）之间存在显着差异，表明7h可能对做10的前药。体内结果也证实了这一假设，其中针对EAC（艾氏腹水癌）实体瘤模型的体内抗肿瘤评估显示7h和8d（10 mg / kg剂量）的抗肿瘤活性与吉非替尼在相同剂量下的抗肿瘤活性相当，分别具有67％