tert-butyl (4-((4-chlorobenzyl)oxy)phenyl)carbamate | 1416442-73-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-((4-chlorobenzyl)oxy)phenyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-[(4-chlorophenyl)methoxy]phenyl]carbamate
• CAS: 1416442-73-3
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₃
• 分子量: 333.815
• InChiKey: VJCQZQQCYRGXTP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  416.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-((4-chlorobenzyl)oxy)phenyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 L-(-)噻唑烷-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h
• 作为产物：
  描述：

  4-((pivaloyloxy)amino)phenol 、 4-氯苄溴 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (4-((4-chlorobenzyl)oxy)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h

文献信息

• COMPOUNDS FOR CANCER CHEMOTHERAPEUTIC SENSITIZATION
  申请人：Regents of the University of Minnesota

  公开号：US20190240244A1

  公开（公告）日：2019-08-08

  The invention provides a compound of formula (I), (II) or (III): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula (I), (II) or (III). The compounds and compositions are useful as chemotherapeutic sensitizing agents.

  本发明提供了一种公式(I)、(II)或(III)的化合物： 其中R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中描述的任何值，以及包含公式(I)、(II)或(III)的化合物的组合物。这些化合物和组合物作为化学治疗增敏剂是有用的。
• Novel Deazaflavin Analogues Potently Inhibited Tyrosyl DNA Phosphodiesterase 2 (TDP2) and Strongly Sensitized Cancer Cells toward Treatment with Topoisomerase II (TOP2) Poison Etoposide
  作者：Jayakanth Kankanala、Carlos J. A. Ribeiro、Evgeny Kiselev、Azhar Ravji、Jessica Williams、Jiashu Xie、Hideki Aihara、Yves Pommier、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00274

  日期：2019.5.9

  Topoisomerase II (TOP2) poisons as anticancer drugs work by trapping TOP2 cleavage complexes (TOP2cc) to generate DNA damage. Repair of such damage by tyrosyl DNA phosphodiesterase 2 (TDP2) could render cancer cells resistant to TOP2 poisons. Inhibiting TDP2, thus, represents an attractive mechanism-based chemosensitization approach. Currently known TDP2 inhibitors lack cellular potency and/or permeability. We report herein two novel subtypes of the deazaflavin TDP2 inhibitor core. By introducing an additional phenyl ring to the N-10 phenyl ring (subtype 11) or to the N-3 site of the deazaflavin scaffold (subtype 12), we have generated novel analogues with considerably improved biochemical potency and/or permeability. Importantly, many analogues of both subtypes, particularly compounds 11a, 11e, 12a, 12b, and 12h, exhibited much stronger cancer cell sensitizing effect than the best previous analogue 4a toward the treatment with etoposide, suggesting that these analogues could serve as effective cellular probes.