N-acetyl 4'-methyl-β-phenylalanine methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acetyl 4'-methyl-β-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: methyl (R)-3-acetylamino-3-(4-methylphenyl)propionate；(R)-methyl 3-acetamido-3-(4-methylphenyl)-propanoate；methyl (R)-3-acetamido-3-(4-methylphenyl)propionate；methyl 3-acetamido-3-(4-methylphenyl)propanoate；methyl (R)-3-acetamido-3-(p-tolyl)propanoate；methyl (3R)-3-acetamido-3-(4-methylphenyl)propanoate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: OMSCEOCGWYFCPQ-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-3-(4-甲苯基)丙酸甲酯 在 吡啶 、 (S)-binapine 、 ammonium acetate 、 氢气 、 nickel diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 50.0~70.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成 N-acetyl 4'-methyl-β-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  镍催化β-（酰基氨基）丙烯酸酯的对映选择性加氢：手性β-氨基酸衍生物的合成

  摘要：

  已经开发了镍催化的β-（酰基氨基）丙烯酸酯不对称氢化反应，提供了具有优异收率（95-99％收率）和对映选择性（97-99％ee）的手性β-氨基酸衍生物。使用Ni-Binapine系统，在氢化β-烷基和β-芳基β-（酰基氨基）丙烯酸酯的Z / E异构体混合物时，也获得了高对映选择性（98-99％ee）。在催化剂量为0.2mol％的情况下，也已经完成了克级的手性β-氨基酸衍生物的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02417

文献信息

• Nickel-Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation of Olefins for the Synthesis of α- and β-Amino Acids
  作者：Peng Yang、Haiyan Xu、Jianrong Steve Zhou

  DOI：10.1002/anie.201407744

  日期：2014.11.3

  The field of asymmetric (transfer) hydrogenation of prochiral olefins has been dominated by noble metal catalysts based on rhodium, ruthenium, and iridium. Herein we report that a simple nickel catalyst is highly active in the transfer hydrogenation using formic acid. Chiral α‐ and β‐amino acid derivatives were obtained in good to excellent enantioselectivity. The key toward success was the use of

  前手性烯烃的不对称（转移）氢化领域已被基于铑，钌和铱的贵金属催化剂所控制。本文中我们报道了一种简单的镍催化剂在使用甲酸进行的转移氢化中具有很高的活性。获得的手性α-和β-氨基酸衍生物具有良好的至优异的对映选择性。成功的关键是使用强烈捐赠且空间需求大的双膦碱Binapine。
• Design and synthesis of a novel three-hindered quadrant bisphosphine ligand and its application in asymmetric hydrogenation
  作者：Kexuan Huang、Xiaowei Zhang、Thomas J. Emge、Guohua Hou、Bonan Cao、Xumu Zhang

  DOI：10.1039/c0cc02620d

  日期：——

  A novel three hindered quadrant bisphosphine ligand has been synthesized. The ligand shows excellent enantioselectivities and reactivities for rhodium-catalyzed hydrogenations of various functionalized olefins.

  合成了一种新型三阻碍四分之一双膦配体。该配体在铑催化的各种功能化烯烃氢化反应中表现出优异的对映选择性和反应活性。
• Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of Functionalized Olefins Using Monodentate Spiro Phosphoramidite Ligands
  作者：Yu Fu、Xun-Xiang Guo、Shou-Fei Zhu、Ai-Guo Hu、Jian-Hua Xie、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1021/jo049655z

  日期：2004.7.1

  Novel chiral monodentate phosphorus ligands, SIPHOS, were conveniently synthesized from 1,1‘-spirobiindane-7,7‘-diol. The Rh complexes of SIPHOS can catalyze the hydrogenation of α-dehydroamino esters in mild conditions, providing α-amino acid derivatives in up to 99% ee. Enamides and β-dehydroamino esters can also be hydrogenated in good to excellent enantioselectivities (up to 99% and 94% ee, respectively)

  新型手性单齿磷配体SIPHOS是由1,1'-spirbibiindane-7,7'-diol方便地合成的。SIPHOS中Rh复合物可以催化的氢化α在温和的条件-dehydroamino酯，提供α在高达99％ee的β-氨基酸衍生物。酰胺和β-脱氢氨基酯也可以以良好至优异的对映选择性（分别高达99％和94％ee）氢化。在N原子上具有较小烷基的SIPHOS配体具有较高的对映选择性。单晶的X射线分析表明，Rh / SIPHOS催化剂的结构为[Rh（COD）（（S）-SIPHOS-Me）2 ] +，阐明了在Rh催化的不对称加氢反应中单齿手性磷配体的催化剂构型。在脱氢氨基酸衍生物的氢化中，观察到配体和产物的光学纯度之间的正非线性效应。氢化动力学研究表明，该反应在底物浓度上为零级，在Rh催化剂浓度和加氢压力下为一级。当Rh / L比从1：1变为1：4时，氢化速率降低。
• Readily available chiral phosphine–aminophosphine ligands derived from 1-phenylethylamine for Rh-catalyzed enantioselective hydrogenations
  作者：Xiao-Mao Zhou、Jia-Di Huang、Li-Bin Luo、Cheng-Lu Zhang、Zhuo Zheng、Xiang-Ping Hu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.03.008

  日期：2010.3

  hydrogenation of various enamides, β-dehydroamino acid esters, and dimethyl itaconate. The results show that the ligand structure plays an important influence on both the reactivity and enantioselectivity. Ligand 2d bearing a N–H proton and two F-atoms on the 3,5-positions of the phenyl ring of the aminophosphino moiety was most effective for the hydrogenation of enamides and (Z)-β-aryl-β-(acylamino)acrylates

  通过两步或三步转化，从市售廉价的（S）-1-苯基乙胺中制备了一系列新的手性膦-氨基膦配体，并成功用于铑催化的各种酰胺的不对称加氢，β-脱氢氨基酸酯和衣康酸二甲酯。结果表明，配体结构对反应性和对映选择性均起重要作用。配体2d在氨基膦基部分的苯环的3,5-位带有一个N– H质子和两个F原子，对酰胺和（Z）-β-芳基-β-（酰氨基）的氢化最有效丙烯酸酯，而配体1b在（Z）-β-烷基-β-（酰基氨基）丙烯酸酯和衣康酸二甲酯的氢化中显示最高的对映选择性。
• Highly Efficient Synthesis of Chiral β-Amino Acid Derivatives via Asymmetric Hydrogenation
  作者：Wenjun Tang、Xumu Zhang

  DOI：10.1021/ol026935x

  日期：2002.11.1

  The Rh-TangPhos complex is an efficient hydrogenation catalyst for making chiral beta-amino acid derivatives. With the Rh-TangPhos system, high enantioselectivities (up to 99.6%) and turnover numbers have been obtained in the hydrogenation of E/Z isomeric mixtures of both beta-alkyl and beta-aryl beta-(acylamino)acrylates. [reaction: see text]

  Rh-TangPhos配合物是一种高效的氢化催化剂，可用于制备手性β-氨基酸衍生物。使用Rh-TangPhos系统，在β-烷基和β-芳基β-（酰基氨基）丙烯酸酯的E / Z异构体混合物的氢化中，获得了高对映选择性（高达99.6％）和周转率。[反应：看文字]