2-cyano-N'-(3,4,5-trimethoxybenzylidine)acetohydrazide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-cyano-N'-(3,4,5-trimethoxybenzylidine)acetohydrazide
• 英文别名: 2-cyano-N-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylideneamino]acetamide
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₄
• 分子量: 277.28
• InChiKey: MMBHNFSBXKQTMZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-吖啶羧醛 、 2-cyano-N'-(3,4,5-trimethoxybenzylidine)acetohydrazide 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (E)-5'-oxo-1'-((3,4,5-trimethoxybenzylidene)amino)-1',5'-dihydro-10H-spiro[acridine-9,2'-pyrrole]-4'-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Effect of a Novel Spiro-Acridine Compound is Associated with Up-Regulation of Th1-Type Responses and Antiangiogenic Action

  摘要：

  肿瘤细胞具有特定的特征，包括诱导血管生成、细胞周期失调和免疫破坏逃避。通过诱导T辅助细胞2型（Th2）免疫反应，肿瘤细胞可能有利于肿瘤内的免疫耐受性，从而促进癌症的进展。具有潜在抗肿瘤活性的药物是螺环吖啶类化合物，这是一种有前途的新型吖啶化合物。本文合成了新型螺环吖啶类化合物(E)-5'-氧代-1'-((3,4,5-三甲氧基苯基)亚甲基)-1',5'-二氢-10H-螺[吖啶-9,2'-吡咯]-4'-碳腈(AMTAC-17)，并测试了其抗肿瘤效果。急性处理后（2000 mg/kg，腹腔内注射，i.p.），在小鼠中进行了毒性评估。使用Ehrlich腹水癌模型研究了AMTAC-17（12.5、25或50 mg/kg，i.p.）在治疗七天后的抗肿瘤活性。研究了其对细胞周期、血管生成和炎症反应的影响。LD50（半数致死剂量）估计值高于5000 mg/kg。AMTAC-17减少了Ehrlich肿瘤的总活性癌细胞计数和周围微血管密度，并诱导了亚G1峰的增加。此外，还增加了Th1细胞因子水平（IL-1β、TNF-α和IL-12）。总之，螺环吖啶类化合物AMTAC-17具有低毒性，并且其体内抗肿瘤效果涉及到调节免疫系统到细胞毒性Th1型和减少肿瘤血管生成。

  DOI：

  10.3390/molecules25010029
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酰肼 、 3,4,5-三甲氧基苯甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-cyano-N'-(3,4,5-trimethoxybenzylidine)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  7-氨基-2-芳基/杂芳基-5-氧代-5,8-二氢[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-腈：合成和腺苷受体结合研究。

  摘要：

  一系列新颖的7-氨基-5-氧代-2-取代的芳基/杂芳基-5,8-二氢[1,2,4]三唑[1,5 - a ]吡啶-6-腈（4a– 4吨）合成，其特征在于，评价向HA的结合亲和力和选择性1，HA 2A，HA 2B和HA 3腺苷受体（ARS）。在支架的三唑部分的2位带有苯环的化合物4a对hA 1 AR（K i hA 1  = 0.076μM，hA 2A  = 25.6μM和hA 3）具有高亲和力和选择性 > 100μM）。在苯环的不同位置引入各种给电子和吸电子基团，导致对所有AR的亲和力和选择性大大降低，除了在2位带有4-羟基苯基的化合物4b。有趣的是，用较小的杂环噻吩环取代苯环（π过量的体系）导致对化合物4t的hA 1 AR的亲和力进一步提高（K i hA 1  = 0.051μM，hA 2A  = 9.01μM和hA 3  > 13.9μM），同时保留了对所有其他类似于化合物4a的AR亚型的

  DOI：

  10.1111/cbdd.13528

文献信息

• Utility of (<i>p</i>-Sulfonamidophenyl)azomalononitrile, and Ethyl Acetoacetate in Synthesis of Fused Azole and Azines Derivatives II
  作者：A. A. Hassanien、A. E. Amr、S. A. S. Ghozlan

  DOI：10.1002/jccs.200000176

  日期：2000.12

  [(p-Sulfonamidophenyl)azo]malononitrile (1a,b) reacted with N-cyclohexanemethylidene-2-cyanoacetohydrazide, N'-arylmethylidene-2-cyanoacetohydrazide (3a-c), S-methylthiourea and hydrazine hydrate to afford [1,2,4]triazolo-[1,5-a]pyridinone derivatives (2a,b) & (4a-c), substituted pyrimidines 5a,b and 6a,b. The corresponding pyridazinones 7a,b were synthesized from the reaction of 1c,d with ethyl cyanoacetate

  [(对磺酰氨基苯基)偶氮]丙二腈 (1a,b) 与 N-环己烷亚甲基-2-氰基乙酰肼、N'-芳基亚甲基-2-氰基乙酰肼 (3a-c)、S-甲基硫脲和水合肼反应得到 [1,2 ,4] 三唑并-[1,5-a] 吡啶酮衍生物 (2a,b) 和 (4a-c)，取代的嘧啶 5a,b 和 6a,b。相应的哒嗪酮 7a,b 由 1c,d 与氰基乙酸乙酯反应合成。化合物 7a、b 与元素硫反应生成 8a、b。化合物 6a 与 α-肉桂腈 9a-e 进行环加成反应生成 11a-c、14 和 15。此外，化合物 6a 与 β-酮酯和 1,3-二酮反应生成 16、17 和 18。
• 7‐Amino‐2‐aryl/hetero‐aryl‐5‐oxo‐5,8‐dihydro[1,2,4]triazolo[1,5‐<i>a</i>]pyridine‐6‐carbonitriles: Synthesis and adenosine receptor binding studies
  作者：Khasim Shaik、Pran Kishore Deb、Raghu Prasad Mailavaram、Balakumar Chandrasekaran、Sonja Kachler、Karl‐Norbert Klotz、Abdul Muttaleb Yousef Jaber

  DOI：10.1111/cbdd.13528

  日期：——

  A series of novel 7‐amino‐5‐oxo‐2‐substituted‐aryl/hetero‐aryl‐5,8‐dihydro[1,2,4]triazolo[1,5‐a]pyridine‐6‐carbonitriles (4a–4t) was synthesized, characterized and evaluated for their binding affinity and selectivity towards hA1, hA2A, hA2B and hA3 adenosine receptors (ARs). Compound 4a with a phenyl ring at 2‐position of the triazolo moiety of the scaffold showed high affinity and selectivity for

  一系列新颖的7-氨基-5-氧代-2-取代的芳基/杂芳基-5,8-二氢[1,2,4]三唑[1,5 - a ]吡啶-6-腈（4a– 4吨）合成，其特征在于，评价向HA的结合亲和力和选择性1，HA 2A，HA 2B和HA 3腺苷受体（ARS）。在支架的三唑部分的2位带有苯环的化合物4a对hA 1 AR（K i hA 1  = 0.076μM，hA 2A  = 25.6μM和hA 3）具有高亲和力和选择性 > 100μM）。在苯环的不同位置引入各种给电子和吸电子基团，导致对所有AR的亲和力和选择性大大降低，除了在2位带有4-羟基苯基的化合物4b。有趣的是，用较小的杂环噻吩环取代苯环（π过量的体系）导致对化合物4t的hA 1 AR的亲和力进一步提高（K i hA 1  = 0.051μM，hA 2A  = 9.01μM和hA 3  > 13.9μM），同时保留了对所有其他类似于化合物4a的AR亚型的
• Microwave Assisted Synthesis and Evaluation of N-Cinnamoyl Aryl Hydrazones for Cytotoxic and Antioxidant Activities
  作者：T.Sarala Devi

  DOI：10.13005/ojc/320350

  日期：2016.6.28

  A series of N-cinnamoyl aryl hydrazones 2a-2i were synthesized in good yields by microwave irradiation technique. The title compounds were formed by nucleophilic condensation of various N-1-substituted benzylidene-2-cyano aceto hydrazides with N,N-dimethyl amino benzaldehyde. The intermediate N-1-substituted benzylidene-2-cyano aceto hydrazide was obtained by condensing various substituted benzaldehydes with cyanoacetohydrazide. The structures of the compounds were characterized by IR, H-1 NMR and Mass spectra. The antioxidant activity was studied by reduction of DPPH, scavenging of nitric oxide and hydrogen peroxide methods with ascorbic acid as the standard drug. The compounds were evaluated for cytotoxic activity by BSLT method and their ED50 values were compared the standard podophyllotoxin. Among the compounds evaluated, N-1-benzylidene-2-cyano-3-(4-dimethylamino) phenyl acrylo hydrazide (2a) and N-1-(4-methoxy-benzylidene)-2-cyano3-(4-dimethylamino) phenyl acrylohydrazide (2e) showed good antioxidant activity towards all the three models. The compounds 2a and 2e showed ED50 values 3.07 mu g/ml and 3.7 mu g/ml respectively which were compared against the standard podophyllotoxin (1.64 mu g/ml).
• Antitumor Effect of a Novel Spiro-Acridine Compound is Associated with Up-Regulation of Th1-Type Responses and Antiangiogenic Action
  作者：Daiana K. Frade Silva、Sâmia S. Duarte、Thaís M. H. Lisboa、Rafael C. Ferreira、Ana Luíza de O. Lopes、Deyse C. M. Carvalho、Sandra Rodrigues-Mascarenhas、Patricia Mirella da Silva、Miguel A. S. Pinheiro Segundo、Ricardo O. de Moura、Karina C. P. Medeiros、Marianna V. Sobral

  DOI：10.3390/molecules25010029

  日期：——

  Tumor cells have specific features, including angiogenesis induction, cell cycle dysregulation, and immune destruction evasion. By inducing a T helper type 2 (Th2) immune response, tumor cells may favor immune tolerance within the tumor, which allows progression of cancer growth. Drugs with potential antitumor activity are the spiro-acridines, which is a promising new class of acridine compounds. Herein, the novel spiro-acridine (E)-5′-oxo-1′-((3,4,5-trimethoxybenzylidene)amino)-1′,5′-dihydro-10H-spiro[acridine-9,2′-pyrrole]-4′-carbonitrile (AMTAC-17) was synthesized and tested for antitumor effects. Toxicity evaluation was performed in mice after acute treatment (2000 mg/kg, intraperitoneally, i.p.). The Ehrlich ascites carcinoma model was used to investigate the antitumor activity of AMTAC-17 (12.5, 25, or 50 mg/kg, i.p.) after seven days of treatment. Effects on the cell cycle, angiogenesis, and inflammatory responses were investigated. LD50 (lethal dose 50%) was estimated to be higher than 5000 mg/kg. AMTAC-17 reduced the Ehrlich tumor’s total viable cancer cells count and peritumoral micro-vessels density, and induced an increase in the sub-G1 peak. Additionally, there was an increase of Th1 cytokine profile levels (IL-1β, TNF-α, and IL-12). In conclusion, the spiro-acridine compound AMTAC-17 presents low toxicity, and its in vivo antitumor effect involves modulation of the immune system to a cytotoxic Th1 profile and a reduction of tumor angiogenesis.

  肿瘤细胞具有特定的特征，包括诱导血管生成、细胞周期失调和免疫破坏逃避。通过诱导T辅助细胞2型（Th2）免疫反应，肿瘤细胞可能有利于肿瘤内的免疫耐受性，从而促进癌症的进展。具有潜在抗肿瘤活性的药物是螺环吖啶类化合物，这是一种有前途的新型吖啶化合物。本文合成了新型螺环吖啶类化合物(E)-5'-氧代-1'-((3,4,5-三甲氧基苯基)亚甲基)-1',5'-二氢-10H-螺[吖啶-9,2'-吡咯]-4'-碳腈(AMTAC-17)，并测试了其抗肿瘤效果。急性处理后（2000 mg/kg，腹腔内注射，i.p.），在小鼠中进行了毒性评估。使用Ehrlich腹水癌模型研究了AMTAC-17（12.5、25或50 mg/kg，i.p.）在治疗七天后的抗肿瘤活性。研究了其对细胞周期、血管生成和炎症反应的影响。LD50（半数致死剂量）估计值高于5000 mg/kg。AMTAC-17减少了Ehrlich肿瘤的总活性癌细胞计数和周围微血管密度，并诱导了亚G1峰的增加。此外，还增加了Th1细胞因子水平（IL-1β、TNF-α和IL-12）。总之，螺环吖啶类化合物AMTAC-17具有低毒性，并且其体内抗肿瘤效果涉及到调节免疫系统到细胞毒性Th1型和减少肿瘤血管生成。