(R)-3-((2R,3R,5aR,7R,9aS)-3-hydroxyhexahydro-2H-2,5a-methanopyrano[3,2-e][1,4]dioxepin-7-yl)-2-methylpropanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃吡喃类
• 英文名称: (R)-3-((2R,3R,5aR,7R,9aS)-3-hydroxyhexahydro-2H-2,5a-methanopyrano[3,2-e][1,4]dioxepin-7-yl)-2-methylpropanenitrile
• 英文别名: (2R)-3-[(1R,3R,6S,8R,9R)-9-hydroxy-2,7,10-trioxatricyclo[6.3.1.01,6]dodecan-3-yl]-2-methylpropanenitrile
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₄
• 分子量: 253.298
• InChiKey: IZOYQLRFELYTNF-JOLBHGKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  71.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-((2R,3R,5aR,7R,9aS)-3-hydroxyhexahydro-2H-2,5a-methanopyrano[3,2-e][1,4]dioxepin-7-yl)-2-methylpropanenitrile 在 2,6-二甲基吡啶 、 锂硼氢 、 palladium on activated carbon 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 lithium chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2R,4R)-4-hydroxy-6-[(2S,5S)-5-(3-hydroxypropyl)-3-methylideneoxolan-2-yl]-2-methylhexanenitrile
  参考文献：
  名称：

  D-奎宁酸选择性缩合合成Halaven C14-C26片段：α-甲基腈的结晶诱导非对映选择性转化

  摘要：

  结晶诱导的α-甲基腈的非对映选择性转化（CIDT）完成了卤虫酮蛋白B C14-C26立体化学阵列的完全非色谱合成。必需的α-甲基腈底物是通过一系列受底物控制的立体选择反应，由D-奎宁酸衍生而来的，这些反应是通过许多受益于刚性多环模板的结晶中间体而进行的。因此，Halaven C14–C26片段中的所有四个立体异构中心均来自单一手性来源D-奎宁酸。

  DOI：

  10.1002/anie.201501143
• 作为产物：
  描述：

  3-[(1R,3R,7S,8R,10S,13S)-spiro[4,6,9,14-tetraoxatetracyclo[6.6.1.01,10.03,7]pentadecane-5,1'-cyclohexane]-13-yl]propanenitrile 在 sodium periodate 、 对甲苯磺酸一水合物 、 苯肼,盐酸盐 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 potassium carbonate 、 臭氧 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 醋酸异丙酯 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (R)-3-((2R,3R,5aR,7R,9aS)-3-hydroxyhexahydro-2H-2,5a-methanopyrano[3,2-e][1,4]dioxepin-7-yl)-2-methylpropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  D-奎宁酸选择性缩合合成Halaven C14-C26片段：α-甲基腈的结晶诱导非对映选择性转化

  摘要：

  结晶诱导的α-甲基腈的非对映选择性转化（CIDT）完成了卤虫酮蛋白B C14-C26立体化学阵列的完全非色谱合成。必需的α-甲基腈底物是通过一系列受底物控制的立体选择反应，由D-奎宁酸衍生而来的，这些反应是通过许多受益于刚性多环模板的结晶中间体而进行的。因此，Halaven C14–C26片段中的所有四个立体异构中心均来自单一手性来源D-奎宁酸。

  DOI：

  10.1002/anie.201501143

文献信息

• COMPOUNDS USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN B ANALOGS
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20150175620A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  In general, the invention features compounds useful for the synthesis of analogs of halichondrin B, such as eribulin or pharmaceutically acceptable salts thereof, e.g., eribulin mesylate. Exemplary compounds are of formula (I), (II), or (III):

  总的来说，这项发明涉及用于合成半乳霉素B类似物的化合物，例如依利达或其药学上可接受的盐，例如依利达甲磺酸盐。其中，示例化合物的化学式为（I）、（II）或（III）：
• Prins reaction and intermediates useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US11136335B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The invention provides methods for the synthesis of a halichondrin macrolides or analogs thereof through a cyclization reaction strategy. The strategy of the present invention involves subjecting an intermediate to Prins reaction conditions to afford a macrolide. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of a halichondrin macrolides or analogs thereof and methods for preparing the same.

  本发明提供了通过环化反应策略合成卤代大环内酯或其类似物的方法。本发明的策略包括将中间体置于 Prins 反应条件下以得到大环内酯。本发明还提供了可作为合成卤代大环内酯或其类似物的中间体的化合物以及制备方法。
• PRINS REACTION AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF HALICHONDRIN MACROLIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Chase Charles E.

  公开号：US20190161495A1

  公开（公告）日：2019-05-30

  The invention provides methods for the synthesis of a halichondrin macrolides or analogs thereof through a cyclization reaction strategy. The strategy of the present invention involves subjecting an intermediate to Prins reaction conditions to afford a macrolide. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of a halichondrin macrolides or analogs thereof and methods for preparing the same.
• US8350067B2
  申请人：——

  公开号：US8350067B2

  公开（公告）日：2013-01-08
• US8927597B2
  申请人：——

  公开号：US8927597B2

  公开（公告）日：2015-01-06