(S)3-氨基-5-甲基己酸甲酯 | 181075-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)3-氨基-5-甲基己酸甲酯
• 英文名称: methyl (3S)-3-amino-5-methylhexanoate
• 英文别名: methyl (S)-5-methyl 3-aminohexanoate；β3-HLeu-OMe；(S)-Methyl 3-amino-5-methylhexanoate
• CAS: 181075-66-1
• 化学式: C₈H₁₇NO₂
• 分子量: 159.228
• InChiKey: LLLSCIXQSDYKEB-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  213.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.944±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  3259
• 危险性描述：
  H314
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)3-氨基-5-甲基己酸甲酯 在 silver benzoate sodium hydroxide 、 Dowex-H⁺ 50x8 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 cyclo[bAla(3S-Me)-bAla(3S-iBu)-bLeu(R)-bAla(3S-Me)-bAla(3S-iBu)-bLeu(R)]
  参考文献：
  名称：

  β肽：通过Arndt-Eistert同源与相应的肽偶联进行合成。通过NMR和CD光谱法以及通过X射线晶体学测定结构。β-六肽在溶液中的螺旋二级结构及其对胃蛋白酶的稳定性

  摘要：

  通过常规肽合成，包括片段偶联，由组分L-β-氨基酸制备β-六肽（H-β-HVal-β-HAla-β-HLeu）2 -OH（2）。还制备了环-β-三-和环-β-六肽。β-氨基酸是通过Arndt-Eistert同源从α-氨基酸获得的。导致β肽的所有反应均平稳且高产率地进行。β肽的特征在于其CD和NMR光谱（COSY，ROESY，TOCSY和NOE限制建模），以及X射线晶体结构分析。β-Sheet型结构（固态）和紧凑的左手或（M）3 1发现了5Å螺距的螺旋（在溶液中）。与α-肽的类似二级结构的比较显示出基本的差异，在这一点上最令人惊讶的是β-肽螺旋的更大的稳定性。β-肽与β-羟基链烷酸的低聚物之间存在结构关系，两类化合物之间的差异证明了氢键的作用。β-六肽2在37° C的H 2 O中在pH 2的胃蛋白酶中稳定裂解至少60小时，而相应的α-肽H-（Val-Ala-Leu）2 -OH在这些条件下瞬间裂解。情况。讨论了所描述结果的含义。

  DOI：

  10.1002/hlca.19960790402
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-亮氨醇 在 三乙胺 、 乙酰氯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 (S)3-氨基-5-甲基己酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  基于哌啶-哌啶酮的多方面二级结构模拟物

  摘要：

  极简二级结构模拟物通常被制成类似于蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 中的一个界面，从而扰乱它。我们最近提出合适的化学型可以直接与界面区域匹配，而无需考虑二级结构。在这里，我们描述了新化学型1的模块化合成，其溶液态构象集合的模拟，以及与理想二级结构和 PPI 中真实界面区域的相关性。脚手架1呈现彼此完全分离的氨基酸侧链，其方向与理想的片状或螺旋结构非常相似，在 PPI 界面具有相似的非理想结构，以及其他 PPI 界面的模拟构象与任何二级结构不相似的区域. 68 种不同的 PPI，其中1 个匹配孔的构象被识别。还提出了一种新方法来确定极简模拟晶体结构与其溶液构象的相关性。因此，dld - 1 faf以比最小能量溶液状态高0.91 kcal mol -1的构象结晶。

  DOI：

  10.1002/anie.201400927

文献信息

• Synthesis of Thioureido-Linked Peptidomimetics, Glycosylated Amino Acids, and Neoglycoconjugates Using Bis(benzotriazolyl)methanethione as Thioacylating Agent
  作者：Vommina Sureshbabu、Gundala Chennakrishnareddy、Hosahalli Hemantha

  DOI：10.1055/s-0029-1219393

  日期：2010.3

  A practical synthesis of thiourea-linked peptidomimetics, glycosylated amino acids, and neoglycoconjugates is described employing bis(benzotriazolyl)methanethione as thiocarbonylating reagent. The entire protocol is mild, efficient, high-yielding, and free from hazardous reagents. All the intermediates and products have been isolated and fully characterized by ¹H NMR, ¹³C NMR, and mass spectrometry.

  本文描述了一种实用的硫脲连接肽模拟物、糖基化氨基酸和新生糖缀合物的综合合成方法，采用双（苯并三唑基）甲烷硫酮作为硫羰基化试剂。整个方案温和、高效、产率高，并且不含危险试剂。所有中间体和产物均已分离并通过¹H NMR、¹³C NMR 和质谱完全表征。
• Divergent reaction pathways in amine additions to β-lactone electrophiles. An application to β-peptide synthesis
  作者：Scott G. Nelson、Keith L. Spencer、Wing S. Cheung、Steven J. Mamie

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00722-6

  日期：2002.8

  β-Lactone electrophiles are subject to regioselective addition–elimination (AE) or SN2 ring opening with various nitrogen-based nucleophiles. Primary and secondary amines promote AE ring opening to deliver products that are the functional equivalent of amide aldol adducts. Azide and sulfonamide anion nucleophiles engender SN2 lactone ring opening to deliver N-protected β-amino acid derivatives. These

  β-内酯亲电体会与多种基于氮的亲核体发生区域选择性加成-消除（AE）或S N 2开环。伯胺和仲胺可促进AE开环，从而提供功能上与酰胺醇醛加合物相同的产品。叠氮化物和磺酰胺阴离子亲核试剂使S N 2内酯开环传递N保护的β-氨基酸衍生物。这些依赖亲核试剂的开环途径，再加上通过酰基卤-醛环缩合反应获得的富含大量庚酮的β-内酯的便捷途径，构成了不对称有机合成的通用方法。还描述了该反应技术在基于从AAC开环序列中出现的旋光性β-叠氮酸的β肽合成新方法中的应用。
• An Expedient Synthesis of CMF-019: (S)-5-Methyl-3-{1-(pentan-3-yl)-2- (thiophen-2-ylmethyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxamido}hexanoic Acid, a Potent Apelin Receptor (APJ) Agonist
  作者：Lena Trifonov、Michal Afri、Krzysztof Palczewski、Edward E. Korshin、Arie Gruzman

  DOI：10.2174/1573406414666180412154952

  日期：2018.10.3

  without a comprehensive description of its synthesis and a complete spectroscopic characterization of the intermediates. OBJECTIVE Here, a detailed preparation of CMF-019 through a modified and improved synthetic pathway is described. METHOD In particular, the benzimidazole ring in 7 was tailored by the condensation of methyl 3- amino-4-(pentan-3-ylamino)benzoate (4) with (thiophene-2-yl)acetimidate salt

  背景技术Apelin受体（APJ）是由内源性肽Apelin激活的G蛋白偶联受体（GPCR）。apelin-APJ系统已成为心血管稳态的重要调节剂。最近，一种强效的苯并咪唑衍生的阿珀林肽模拟物CMF-019获得了专利，但没有对其合成方法和中间体的完整光谱表征进行全面描述。目的本文描述了通过改良和改进的合成途径制备CMF-019的详细方法。方法特别是7-中的苯并咪唑环是通过3-氨基-4-（戊-3-基氨基）苯甲酸甲酯（4）与（噻吩-2-基）乙酰基亚氨酸盐6的缩合反应制得的。将7皂化，然后将游离酸8与相应的对映纯β-氨基酸甲酯缩合，生成甲基（S）-5-甲基-3- 1-（戊-3-基）-2-（噻吩- （2-基甲基）-1H苯并[d]咪唑-5-甲酰胺基}己酸酯（9）。后者用KOH在THF /水中水解，然后进行HPLC纯化，得到所需的产物CMF-019（钾盐）10。结果与结论本文报道的方法能够以10％的总
• Proline−β³-Amino-Ester Dipeptides as Efficient Catalysts for Enantioselective Direct Aldol Reaction in Aqueous Medium
  作者：Mauro De Nisco、Silvana Pedatella、Hidayat Ullah、Javid H. Zaidi、Daniele Naviglio、Özgür Özdamar、Romualdo Caputo

  DOI：10.1021/jo902106r

  日期：2009.12.18

  β3-l-amino acids are reported to catalyze enantioselective direct aldol reaction in aqueous medium, leading to significant anti:syn diastereomeric ratios and enantiomeric excesses. The simple introduction of a polar substituent at the C-2 position of the β3-l-amino acid was also found to enhance appreciably both diastereo- and enantioselectivity of the catalyst.

  从得到的二肽升-脯氨酸和β 3 -升-氨基酸被报告给催化在水性介质中直接对映选择性醇醛缩合反应，从而导致显著反式：顺非对映体比率和对映体过量。在β的C-2位置上的简单介绍一个极性取代基的3 -升-氨基酸，还发现，以增强二者略微diastereo-和催化剂的对映选择性。
• Central-to-axial chirality transfer and induced circular dichroism in 6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepine derivatives of α- and β-amino esters
  作者：Laurence Dutot、Karen Wright、Michel Wakselman、Jean-Paul Mazaleyrat、Cristina Peggion、Marta De Zotti、Fernando Formaggio、Claudio Toniolo

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.03.087

  日期：2008.5

  DAZ-Xaa∗-OMe amino ester derivatives with Xaa∗ = d/l-Ala, d/l-Val, l-Leu, l-Ile, l-Ser, l-β3-HAla, l-β3-HVal, l-β3-HLeu, (1S,2S)/(1R,2R)-ACHC (2-aminocyclohexanecarboxylic acid) and (1S,2S)/(1R,2R)-ACPC (2-aminocyclopentanecarboxylic acid), N-blocked as 6,7-dihydro-5H-dibenz[c,e]azepines (DAZ), have been synthesized and evaluated for the determination of the absolute configuration of α- and β-amino esters

  DAZ-的Xaa * -OMe氨基酯与衍生物的Xaa *  = d / L丙氨酸，d / L-Val取代，1-亮氨酸，L-异亮氨酸，L-丝氨酸，L-β 3 -HAla，1-β 3 -HVal ，1-β 3 -HLeu，（1小号，2小号）/（1 - [R，2 - [R）-ACHC（2-氨基环己烷羧酸）和（1小号，2小号）/（1 - [R，2 - [R）-ACPC（ （2-氨基环戊烷羧酸），被N-保护为6,7-二氢-5 H -dibenz [ c，e已合成] azazines（DAZ）并通过联苯发色团的诱导圆二色性评估α-和β-氨基酯的绝对构型，并对其进行了评估。