(S)-3-(4-cyanophenyl)-N-cyclo-pentyl-N-methyl-2-(5-dimethylamino-naphthalene-1-sulfonylamino)-propionamide | 184771-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-(4-cyanophenyl)-N-cyclo-pentyl-N-methyl-2-(5-dimethylamino-naphthalene-1-sulfonylamino)-propionamide
• 英文别名: (2S)-3-(4-cyanophenyl)-N-cyclopentyl-2-[[5-(dimethylamino)naphthalen-1-yl]sulfonylamino]-N-methylpropanamide
• CAS: 184771-54-8
• 化学式: C₂₈H₃₂N₄O₃S
• 分子量: 504.653
• InChiKey: IERYGEXXWOJKSM-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-cyanophenyl)-N-cyclo-pentyl-N-methyl-2-(5-dimethylamino-naphthalene-1-sulfonylamino)-propionamide 生成 (S)-3-[4-(methylamidino)-phenyl]-N-cyclopentyl-N-methyl-2-(5-dimethylamino-naphthalene-1-sulfonylamino)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Selective thrombin inhibitors

  摘要：

  公开号：

  EP0739886B1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基环戊胺盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-3-(4-cyanophenyl)-N-cyclo-pentyl-N-methyl-2-(5-dimethylamino-naphthalene-1-sulfonylamino)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  Structural Modification of an Orally Active Thrombin Inhibitor, LB30057: Replacement of the D-Pocket-binding Naphthyl Moiety

  摘要：

  An amidrazonophenylalanine derivative LB30057 (2) was identified as a potent (K-i = 0.38 nM), selective, and orally active thrombin inhibitor. As a continuation of studies into benzamidrazone-based thrombin inhibitors, we have structurally modified compound 2 by replacing the naphthyl group with a variety of hydrophobic moieties. This study led to discovery of several compounds with significantly enhanced potency in thrombin inhibition without sacrificing selectivity against trypsin and oral absorption. The highest activity was obtained with compound 23 (K-i = 0.045 nM). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00044-3

文献信息

• Benzylamine-based selective and orally bioavailable inhibitors of thrombin
  作者：Koo Lee、Won-Hyuk Jung、Cheol Won Park、Chang Yong Hong、In Chul Kim、Sangsoo Kim、Yeong Soo Oh、O Hwan Kwon、Sung-Hack Lee、Hee Dong Park、Sang Woong Kim、Yong Hee Lee、Yung Joon Yoo

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00456-9

  日期：1998.9

  A series of p-aminomethylphenylalanine derivatives were investigated as novel thrombin inhibitors. This study led to potent inhibitors of thrombin (Ki up to 3.3 nM) that are trypsin-selective, highly orally bioavailable in rats, and highly permeable across Caco-2 cells. The P1 benzylamine binding mode in the thrombin active site was identified by X-ray crystallographic analysis.

  研究了一系列对氨基甲基苯丙氨酸衍生物作为新型凝血酶抑制剂。这项研究导致了凝血酶的强效抑制剂（Ki高达3.3 nM），对胰蛋白酶具有选择性，在大鼠中具有很高的口服生物利用度，并且对Caco-2细胞具有高渗透性。通过X射线晶体学分析鉴定了凝血酶活性位点中的P1苄胺结合模式。
• US5747535A
  申请人：——

  公开号：US5747535A

  公开（公告）日：1998-05-05
• US5977114A
  申请人：——

  公开号：US5977114A

  公开（公告）日：1999-11-02
• US5985899A
  申请人：——

  公开号：US5985899A

  公开（公告）日：1999-11-16
• Selective thrombin inhibitors
  申请人：LG Chemical Limited

  公开号：EP0739886B1

  公开（公告）日：2003-10-01