4-tert-butyl-N-{6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]-5-(2-methoxyphenylthio)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide | 169679-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-{6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]-5-(2-methoxyphenylthio)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[6-[2-(5-Bromo-pyrimidin-2-yloxy)-ethoxy]-5-(2-methoxy-phenylsulfanyl)-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide；N-[6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yl)oxyethoxy]-5-(2-methoxyphenyl)sulfanylpyrimidin-4-yl]-4-tert-butylbenzenesulfonamide
• CAS: 169679-45-2
• 化学式: C₂₇H₂₈BrN₅O₅S₂
• 分子量: 646.586
• InChiKey: VPKFBXMVSAVCOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-142 °C
• 沸点：
  719.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  159
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-N-{6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]-5-(2-methoxyphenylthio)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 4-tert-butyl-N-{6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]-5-(2-methoxyphenylsulfinyl)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide 、 4-tert-butyl-N-{6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]-5-(2-methoxyphenylsulfonyl)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof

  摘要：

  一种苯磺酰胺衍生物的化学式[I]的中文翻译如下：##STR1##其中环A和环B可以相同或不同，每个都是取代或未取代的苯环，Q是一个单键或化学式的基团：--O--，--S--，--SO--，--SO.sub.2--或--CH2--，Y是化学式的基团：--O--，--S--或--NH--，Alk是较低的烷基烃基或较低的烯烃基，Z是一个单键或化学式的基团：--O--或--NH--，R是取代或未取代的芳香杂环或芳基，R.sup.1是氢原子，三氟甲基基团，取代或未取代的较低烷基基团，取代或未取代的较低烯基基团，单-或双-较低烷基氨基基团，取代或未取代的较低烷基硫基团，取代或未取代的较低烷氧基团，取代或未取代的较低炔基基团，芳香杂环基团，取代或未取代的脂环基团或芳基，但当Z是一个单键时，R是取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的方法，这些化合物具有内皮素拮抗活性，并可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病。

  公开号：

  US05589478A1
• 作为产物：
  描述：

  对叔丁基苯磺酰氯 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.58h， 生成 4-tert-butyl-N-{6-[2-(5-bromopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]-5-(2-methoxyphenylthio)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Potent and Selective ET-A Antagonists. 1. Syntheses and Structure−Activity Relationships of N-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives

  摘要：

  Modifications to the ETA/B mixed type compounds 1 (Ro. 46-2005) and 2 (bosentan) were performed. Introduction of a pyrimidine group into 1 resulted in a dramatic increase in affinity for the ETA receptor, and the subsequent optimization of substituents on the pyrimidine ring led us to the discovery of N-(6-(2-((5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-5-(4-methylphenyl)-4pyrimidinyl)-4-tert-butylbenzenesulfonamide (7k), which showed an extremely high affinity for the human cloned ETA receptor (K-i = 0.0042 +/-0.0038 nM) and an ETA/B receptor selectivity up to 29 000 (K-i = 130 +/- 50 nM for the human cloned ETB receptor). The compound was designed on the hypothesis that the hydrogen atom of the hydroxyl group in 1 and 2 played a role not as a proton donor but as an acceptor in the possible hydrogen bonding with Tyr129. Since the incorporation of a pyrimidinyl group into the hydroxyethoxy side chain of the nonselective antagonist (1) dramatically enhanced both the ETA receptor affinity and selectivity, and since similar results were obtained from the benzene analogues, we put forward the hypothesis that a "pyrimidine binding pocket" might exist in the ETA receptor.

  DOI：

  10.1021/jm0102304

文献信息

• US5589478A
  申请人：——

  公开号：US5589478A

  公开（公告）日：1996-12-31
• US5728706A
  申请人：——

  公开号：US5728706A

  公开（公告）日：1998-03-17