methyl (2S)-3-(4-aminophenyl)-2-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-3-(4-aminophenyl)-2-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]propanoate
• 英文别名: (N-3,5-dichloroisonicotinoyl)-L-4-aminophenylalanine methyl ester
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 368.219
• InChiKey: WJUJGIBCCZOTOT-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-3-(4-aminophenyl)-2-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]propanoate 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 氧气 、 溶剂黄146 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 74.5h， 生成 methyl (2S)-3-[2-(2,6-dichlorophenyl)-6-quinolyl]-2-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  通过Povarov反应有效合成多公斤VLA-4拮抗剂

  摘要：

  在这里，我们描述了新型VLA-4拮抗剂1的实用合成，作为多发性硬化症的潜在治疗方法。关键步骤基于亚胺与烯烃的Povarov反应，以进入四氢喹啉中间体，在氧化芳构化步骤后产生相应的喹啉核。1合成技术的发展导致降低了复杂性并消除了色谱纯化。通过以高收率生产32公斤1的纯度高的产品，证明了这些改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00421
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-L-苯丙氨酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl (2S)-3-(4-aminophenyl)-2-[(3,5-dichloropyridine-4-carbonyl)amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  通过Povarov反应有效合成多公斤VLA-4拮抗剂

  摘要：

  在这里，我们描述了新型VLA-4拮抗剂1的实用合成，作为多发性硬化症的潜在治疗方法。关键步骤基于亚胺与烯烃的Povarov反应，以进入四氢喹啉中间体，在氧化芳构化步骤后产生相应的喹啉核。1合成技术的发展导致降低了复杂性并消除了色谱纯化。通过以高收率生产32公斤1的纯度高的产品，证明了这些改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00421

文献信息

• Phenylalanine derivatives
  申请人：Celltech Therapeutics Limited

  公开号：US06329372B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  Phenylalanine derivatives of formula (1) are described: wherein R is a carboxylic acid or a derivative thereof; L1 is a linker atom or group; Het is an optionally substituted heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of alpha4 integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immune or inflammatory disorders.

  描述了式（1）的苯丙氨酸衍生物：其中R为羧酸或其衍生物；L1为连接原子或基团；Het为可选择取代的杂芳基团；以及它们的盐、溶剂合物、水合物和N-氧化物。这些化合物能够抑制α4整合素与其配体的结合，并可用于预防和治疗免疫或炎症性疾病。
• PHENYLALANINE DERIVATIVES USEFUL AS PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：EP1051399A1

  公开（公告）日：2000-11-15
• US6329372B1
  申请人：——

  公开号：US6329372B1

  公开（公告）日：2001-12-11
• [EN] PHENYLALANINE DERIVATIVES USEFUL AS PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLALANINE UTILES COMME AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：WO1999037618A1

  公开（公告）日：1999-07-29

  (EN) Phenylalanine derivatives of formula (1) are described, wherein R is a carboxylic acid or a derivative thereof; L1 is a linker atom or group; Het is an optionally substituted heteroaromatic group; and the salts, solvates, hydrates and N-oxides thereof. The compounds are able to inhibit the binding of alpha4 integrins to their ligands and are of use in the prophylaxis and treatment of immune or inflammatory disorders.(FR) L'invention concerne des dérivés de phénylalanine de formule (1), dans laquelle R désigne un acide carboxylique ou son dérivé; L1 désigne un atome ou un groupe de liaison; Het désigne un groupe hétéroaromatique éventuellement substitué et leurs sels, solvates, hydrates et N-oxydes. Les composés peuvent inhiber la liaison d'intégrines alpha4 à leurs ligands et sont utiles dans la prévention et le traitement de troubles immunitaires ou inflammatoires.
• Efficient Multikilogram Synthesis of a VLA-4 Antagonist via a Povarov Reaction
  作者：Patrick Cerfontaine、Frank Driessens、Marie-France Deltent、Sylvain Petit

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00421

  日期：2020.5.15

  Herein we describe the practical synthesis of a novel VLA-4 antagonist 1 as a potential treatment for multiple sclerosis. The key step is based on the Povarov reaction of an imine with an alkene to access a tetrahydroquinoline intermediate, leading to the corresponding quinoline core after an oxidative aromatization step. The development of the synthesis of 1 led to decreased complexity and the elimination

  在这里，我们描述了新型VLA-4拮抗剂1的实用合成，作为多发性硬化症的潜在治疗方法。关键步骤基于亚胺与烯烃的Povarov反应，以进入四氢喹啉中间体，在氧化芳构化步骤后产生相应的喹啉核。1合成技术的发展导致降低了复杂性并消除了色谱纯化。通过以高收率生产32公斤1的纯度高的产品，证明了这些改进。