摘要:
本发明涉及公式(I)的取代吗啡啶衍生物的合成和抗氧化剂、降胆固醇和降脂作用的评价,其中R1=CH2CH3,R2=CH3,R3、R4=H,R5=C6H5(化合物1)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2=CH3,R3、R4=H,R5=C6H5(化合物2)或R1=H,R2-R3=(CH2)4,R4=H,R5=C6H5(化合物3)或R1=CH2CH2CH3,R2-R3=(CH2)4,R4=H,R5=C6H5(化合物4)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2-R3=(CH2)4,R4=H,R5=C6H5(化合物5)或R1=H,R2=CH3,R3-R4=(CH2)4,R5=C6H5(化合物6)或R1=CH2CH2CH3,R2=CH3,R3-R4=(CH2)4,R5=C6H5(化合物7)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2=CH3,R3-R4=(CH2)4,R5=C6H5(化合物8)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2=CH3,R3、R4=H,R5=C6H5(化合物9)或R1=H,R2=p-NO2-C6H4-CH2CH2,R3、R4=H,R5=C6H5(化合物10)。通过在醚和丙酮中反应适当的氨基醇(22毫摩尔)和2-溴苯乙酮或2-溴乙酰苯(10毫摩尔)15小时,室温下合成了2-羟基吗啡啶衍生物3、6和10。通过在酸性介质和回流中将相应的2-羟基衍生物与适当的醇反应,合成了Me2-烷氧基衍生物1、4和7。化合物2、5、8和9是通过将相应的2-羟基衍生物与3-溴丙醇在酸性介质和回流中反应而合成的。将2-(3-溴丙氧基)衍生物与硝酸银在乙腈和回流中反应。公式(I)的化合物显著降低血浆总胆固醇、甘油三酯和LDL胆固醇水平。公式(I)的化合物具有强大的抗氧化活性。具有上述性质的公式(I)的化合物可能对治疗高胆固醇血症、高脂血症和动脉粥样硬化有用。