tert-butyl ethyl (5-nitropyridin-2-yl)malonate | 921940-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: tert-butyl ethyl (5-nitropyridin-2-yl)malonate
• 英文别名: 1-(tert-butyl) 3-ethyl 2-(5-nitropyridin-2-yl)malonate；3-O-tert-butyl 1-O-ethyl 2-(5-nitropyridin-2-yl)propanedioate
• CAS: 921940-81-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₆
• 分子量: 310.307
• InChiKey: VBUJKPWYCLIJTH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  397.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ethyl (5-nitropyridin-2-yl)malonate 在 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 二叔丁基过氧化物 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 6-nitro-2-(trifluoromethyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过铜 (I) 催化自由基环化对 2-(三氟甲基) 吡唑并[1,5-a] 吡啶及其苯并类似物进行模块化访问

  摘要：

  首次描述了一种机制独特的铜催化自由基环化对有价值的 2-(三氟甲基)吡唑并[1,5- a ] 吡啶及其苯并类似物的反应。值得注意的是，新开发的补充工艺允许将 4 或 6 取代的目标分子实体作为单一产品合成，这在以前很难通过现有方法获得。该过程的实用性通过四种不同环系统的简易构建、克级合成和生物活性分子的后期功能化得到进一步证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c02500
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基吡啶 、 丙二酸叔丁基乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 tert-butyl ethyl (5-nitropyridin-2-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF CYTOMEGALOVIRUS
  [FR] INHIBITEURS DE CYTOMÉGALOVIRUS

  摘要：

  式（I）中的化合物，在其中n，R1，R1A，R2，R4和Z在此处被定义，对于治疗巨细胞病毒疾病和/或感染是有用的。

  公开号：

  WO2014070979A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2832734A1

  公开（公告）日：2015-02-04

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的那样，或其盐。
• Copper-Catalyzed Bisannulations of Malonate-Tethered <i>O</i>-Acyl Oximes with Pyridine, Pyrazine, Pyridazine, and Quinoline Derivatives for the Construction of Dihydroindolizine-Fused Pyrrolidinones and Analogues
  作者：Chun-Bao Miao、Hong-Rong Guan、YiHan Tang、Kun Wang、Wen-Long Ren、Xinyu Lyu、ChangSheng Yao、Hai-Tao Yang

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03078

  日期：2021.11.19

  A copper-catalyzed bisannulation reaction of malonate-tethered O-acyl oximes with pyridine, pyrazine, pyridazine, and quinoline derivatives has been developed for the concise synthesis of structurally novel dihydroindolizine-fused pyrrolidinones and their analogues. The present reaction shows excellent regioselectivity and stereoselectivity. Theoretical calculations reveal that the coordination effect

  已开发出铜催化的丙二酸系O-酰基肟与吡啶、吡嗪、哒嗪和喹啉衍生物的双环化反应，以简明合成结构新颖的二氢茚茚稠合吡咯烷酮及其类似物。本反应显示出优异的区域选择性和立体选择性。理论计算表明，亲核底物中羰基的配位作用决定了优异的区域选择性。通过取代、迈克尔加成、选择性氨解和水解反应，可以很容易地实现生成的二氢茚茚稠合吡咯烷酮的进一步功能化。
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL À POTASSIUM DE LA MEDULLA EXTERNE DU REIN
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013090271A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention provides compounds of Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds act as diuretics and natriuretics and are valuable pharmaceutically active compounds for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension and conditions resulting from excessive salt and water retention.

  本发明提供了式（I）的化合物及其药用可接受的盐，这些化合物是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物作为利尿剂和钠利尿剂，并且是治疗和预防包括高血压在内的心血管疾病以及由过多盐分和水潴留导致的疾病的有价值的药用活性化合物。
• 叔丁氧羰基-3-(羟甲基)-[1,2,3]三氮唑[1, 5-a]哌啶-6-酰胺制法
  申请人：武汉药明康德新药开发有限公司

  公开号：CN107200737B

  公开（公告）日：2019-03-26

  本发明涉及一种叔丁氧羰基‑3‑(羟甲基)‑[1,2,3]三氮唑[1,5‑a]哌啶‑6‑酰胺的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分七步，首先由（2‑氯‑5‑硝基吡啶）和丙二酸叔丁基乙酯于溶剂四氢呋喃中在NaH的作用下反应得到化合物2，化合物2在三氟乙酸的作用下得到化合物3，然后化合物3在钯碳催化下进行氢化反应得到化合物4，对化合物4进行叔丁氧羰基保护得到化合物5，化合物5在DBU的作用下与p‑ABSA作用得到化合物6，化合物6在四氢呋喃中被四氢锂铝还原得到化合物7，化合物7在湿钯碳催化下进行催化加氢得到最终化合物8。
• Indazole Derivatives
  申请人：Ishibashi Asako

  公开号：US20080269211A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  This invention relates to compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 1 , R 2 , R 3 , A and m are each as described herein and compositions containing such compounds and the use of such compounds in the treatment of a condition mediated by 5-HT 4 agonistic activity such as, but not limited to, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal disease, gastric motility disorder, non-ulcer dyspepsia, functional dyspepsia, irritable bowel syndrome (IBS), constipation, dyspepsia, esophagitis, gastroesophageral disease, nausea, central nervous system disease, Alzheimer's disease, cognitive disorder, emesis, migraine, neurological disease, pain, cardiovascular disorders, cardiac failure, heart arrhythmia, diabetes and apnea syndrome.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1、R2、R3、A和m如本文所述，并且包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物治疗由5-HT4激动活性介导的疾病，例如但不限于胃食管反流病、胃肠疾病、胃动力障碍、非溃疡性消化不良、功能性消化不良、肠易激综合征（IBS）、便秘、消化不良、食管炎、胃食管疾病、恶心、中枢神经系统疾病、阿尔茨海默病、认知障碍、呕吐、偏头痛、神经系统疾病、疼痛、心血管疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病和呼吸暂停综合征。