1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酸 | 1001413-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酸
• 中文别名: 1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-甲酸
• 英文名称: 1-(3,4-difluorobenzyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-2-oxopyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1001413-01-9
• 化学式: C₁₃H₉F₂NO₃
• mdl: MFCD11111121
• 分子量: 265.216
• InChiKey: CQQJYSYNXKUWPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酸 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-(3,4-difluorobenzyl)-N-(3-isopropoxy-5-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  WO2008/5457

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl [(2E)-3-methoxyprop-2-en-1-ylidene] malonate 在 sodium hydroxide 、 水 作用下， 以 甲醇 、 异丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3,4-二氟苄基)-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  WO2008/5457

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Development of potent dual PDK1/AurA kinase inhibitors for cancer therapy: Lead-optimization, structural insights, and ADME-Tox profile
  作者：Simona Sestito、Andrea Bacci、Sara Chiarugi、Massimiliano Runfola、Francesca Gado、Eleonora Margheritis、Sheraz Gul、Maria E. Riveiro、Ramiro Vazquez、Samuel Huguet、Clementina Manera、Keyvan Rezai、Gianpiero Garau、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113895

  日期：2021.12

  CYP2C19, CYP2D6, and hERG). X-ray crystallography and docking studies led to the identification of the key AurA and PDK1/12 interactions. Finally, in vitro drug-intake kinetics and in vivo PK appear to indicate that these compounds are attractive lead-structures for the design and synthesis of PDK1/AurA dual-target molecules to further investigate the in vivo efficacy against Ewing Sarcoma.

  我们报告了新型一流 2-羟吲哚基衍生物的合成作为双 PDK1-AurA 激酶抑制剂作为治疗尤文肉瘤的新策略。最有效的化合物12适用于进行体内研究。12种的特定属性包括对磷酸肌醇依赖性激酶 1 (PDK1) 和 Aurora A (AurA) 激酶的纳摩尔抑制效力，具有可接受的体外 ADME-Tox 特性（在 2 种健康和 14 种血液和实体癌细胞系中具有细胞毒性；抑制 PDE4C1、SIRT7、HDAC4、HDAC6、HDAC8、HDAC9、AurB、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和h ERG）。X 射线晶体学和对接研究确定了关键的 AurA 和 PDK1/ 12互动。最后，体外药物摄入动力学和体内 PK 似乎表明这些化合物是设计和合成 PDK1/AurA 双靶分子的有吸引力的先导结构，以进一步研究体内对抗尤文肉瘤的功效。
• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS DUAL INHIBITORS OF PDK1/AURA<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DOUBLES DE PDK1/AURA
  申请人：INTERNATIONAL SOC FOR DRUG DEVELOPMENT S R L

  公开号：WO2017211946A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) in the treatment of pathologies which require a dual inhibitor of PDK1/AurA enzymes such as for instance tumours, particularly glioblastoma.

  本发明涉及一种式（I）的2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺化合物在需要PDK1/AurA酶的双重抑制剂治疗病理学中的应用，例如肿瘤，特别是胶质母细胞瘤。
• [EN] 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF PDK1<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2-OXO-1,2-DIHYDROPYRIDINE-3-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION À TITRE D'INHIBITEURS DE PDK1
  申请人：INT SOC FOR DRUG DEV S R L

  公开号：WO2016198597A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  The present invention concern a 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compound of Formula (I) and new 2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide compounds of Formula (II) in the treatment of pathologies which require an inhibitor of PDK1 enzyme such as diabetes, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's and Prion Diseases, and tumours such as breast, and pancreatic cancers and glioblastoma, particularly glioblastoma.

  本发明涉及一种式（I）的2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺化合物，以及式（II）的新型2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-羧酰胺化合物，在需要PDK1酶抑制剂的病理学治疗中，如糖尿病、阿尔茨海默病和朊病等神经退行性疾病，以及乳腺癌、胰腺癌和胶质母细胞瘤等肿瘤，特别是胶质母细胞瘤。
• [EN] HETEROCYCLIC CARBOXYLIC ACID AMIDES AS PDK1 INIHIBITORS<br/>[FR] AMIDES D'ACIDE CARBOXYLIQUE HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE PDK1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011131741A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein the groups R1 to R4, Qa, Qb, QH, L and n are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and their use as medicaments.

  本发明涵盖了通式（1）中的化合物，其中基团R1至R4、Qa、Qb、QH、L和n的定义如权利要求书中所述，这些化合物适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的使用。
• NEW CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Engelhardt Harald

  公开号：US20120094976A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention encompasses compounds of general formula (1) wherein the groups R 1 to R 4 , Q a , Q b , Q H , L and n are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（1）中的化合物，其中基团R1至R4、Qa、Qb、QH、L和n的定义如权利要求书中所述，这些化合物适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，包括含有这些化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。