2-chloro-1-(5-chlorothiophen-2-yl)ethan-1-one | 42445-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-1-(5-chlorothiophen-2-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-Chloro-1-(5-chlorothiophen-2-yl)ethanone
• CAS: 42445-55-6
• 化学式: C₆H₄Cl₂OS
• mdl: MFCD01151759
• 分子量: 195.069
• InChiKey: JRHBEDSUTAGRQV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  94-98 °C(Press: 1 Torr)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(5-chlorothiophen-2-yl)ethan-1-one 在 盐酸 、 硫化氢 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到1-chloro-2-(5-chloro-2-thienyl)-2,2-ethanedithiol
  参考文献：
  名称：

  Shagun, L. G.; Usova, T. L.; Voronkov, M. G., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1990, vol. 26, # 9.2, p. 1752

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-5-氯噻酚 在 N,N,N-trimethylbenzenemethanaminium dichloroiodate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以94.3 %的产率得到2-chloro-1-(5-chlorothiophen-2-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  利用金鸡纳生物碱衍生的 NNP 配体 Ir 催化 α-卤代酮不对称氢化生产 (R)- 和 (S)- 卤代醇

  摘要：

  利用易于获取的基于金鸡纳生物碱的 NNP 配体，开发了铱催化剂对 α-卤化酮的不对称氢化。通过该协议，各种 α-氯苯乙酮、杂环噻吩基和呋喃基底物，甚至溴酮完全转化为所需的手性卤代醇。( R )- 和 ( S )- 手性卤代醇都可以通过改变手性配体 NNP 的构型来制备，分别具有高达 99.6% ee（对映体过量）和 98.8% ee。此外，有效地进行了克级实验。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02109

文献信息

• An Old Story in the Parallel Synthesis World: An Approach to Hydantoin Libraries
  作者：Andrey V. Bogolubsky、Yurii S. Moroz、Olena Savych、Sergey Pipko、Angelika Konovets、Maxim O. Platonov、Oleksandr V. Vasylchenko、Vasyl V. Hurmach、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acscombsci.7b00163

  日期：2018.1.8

  An approach to the parallel synthesis of hydantoin libraries by reaction of in situ generated 2,2,2-trifluoroethylcarbamates and α-amino esters was developed. To demonstrate utility of the method, a library of 1158 hydantoins designed according to the lead-likeness criteria (MW 200–350, cLogP 1–3) was prepared. The success rate of the method was analyzed as a function of physicochemical parameters

  开发了一种通过原位生成的2,2,2-三氟乙基氨基甲酸酯与α-氨基酯反应平行合成乙内酰脲文库的方法。为了证明该方法的实用性，准备了根据铅样标准（MW 200–350，cLogP 1-3）设计的1158个乙内酰脲文库。分析了该方法的成功率与产品理化参数的关系，发现该方法可以被认为是用于铅导向合成的工具。通过合理设计，使用开发的方法进行平行合成，计算机模拟和体外筛选相结合的方法，发现了一种含乙内酰脲的超微摩尔主要分子，可作为Aurora激酶A抑制剂。
• Optimization of pyrazole-containing 1,2,4-triazolo-[3,4-b]thiadiazines, a new class of STAT3 pathway inhibitors
  作者：Matthew G. LaPorte、Zhuzhu Wang、Raffaele Colombo、Atefeh Garzan、Vsevolod A. Peshkov、Mary Liang、Paul A. Johnston、Mark E. Schurdak、Malabika Sen、Daniel P. Camarco、Yun Hua、Netanya I. Pollock、John S. Lazo、Jennifer R. Grandis、Peter Wipf、Donna M. Huryn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.06.017

  日期：2016.8

  studies of a 1,2,4-triazolo-[3,4-b]thiadiazine scaffold, identified in an HTS campaign for selective STAT3 pathway inhibitors, determined that a pyrazole group and specific aryl substitution on the thiadiazine were necessary for activity. Improvements in potency and metabolic stability were accomplished by the introduction of an α-methyl group on the thiadiazine. Optimized compounds exhibited anti-proliferative

  在1,2-，3,4-三唑并[3,4- b ]噻二嗪支架上的结构-活性关系研究在针对选择性STAT3途径抑制剂的HTS运动中确定，确定吡唑基和噻二嗪上的特定芳基取代是必要的活动。通过在噻二嗪上引入α-甲基来实现效力和代谢稳定性的改善。优化的化合物表现出抗增殖活性，磷酸化的STAT3水平降低以及对STAT3目标基因的影响。这些化合物代表了针对STAT3途径的进一步药物发现努力的起点。
• Thienyl and Phenyl α-Halomethyl Ketones:  New Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase (GSK-3β) from a Library of Compound Searching
  作者：Santiago Conde、Daniel I. Pérez、Ana Martínez、Concepción Perez、Francisco J. Moreno

  DOI：10.1021/jm034108b

  日期：2003.10.1

  (AD). Its inhibition is a valid approach to the treatment of AD. In this initial letter, some thienyl and phenyl alpha-halomethyl ketones are described as new non-ATP competitive inhibitors of GSK-3beta. They are considered as lead compounds for designing and synthesizing new series, to carry out SAR studies, clear up the mechanism of action, and, in general, evaluate their therapeutical usefulness.

  糖原合酶激酶（GSK-3beta）在阿尔茨海默氏病（AD）中起着至关重要的作用。它的抑制是治疗AD的有效方法。在此首封信中，一些噻吩基和苯基α-卤代甲基酮被描述为GSK-3beta的新型非ATP竞争性抑制剂。它们被认为是设计和合成新系列，进行SAR研究，阐明作用机理以及总体上评估其治疗用途的先导化合物。
• Compounds and their therapeutic use
  申请人：——

  公开号：US20030199508A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Compounds of formula I: 1 [wherein: X represents —CH═CH—, —CH═CR—, —CR═CR—, —CO—, —O—, —NH—, —NR—, S—, —SO—, —SO 2 —, —CH═N—, —CR═N—, —CH═N(O)—, —CR═N(O)— or any other atom or group of atoms capable of forming a S— or 6-membered heterocyclic ring; Y 1 , Y 2 and Y 3 independently represent hydrogen or halogen; R 1 , R 2 and R 3 are independently represent hydrogen, halogen, hydrocarbyl (—R), hydroxyl (—OH), hydrocarbyloxy (—O—R), mercapto (—SH), hydrocarbylthio (—S—R), hydrocarbylsulfinyl (—SO—R), hydrocarbylsulfonyl (—SO 2 —R), nitro (—NO 2 ), amino (—NH 2 ), hydrocarbylamino (—NHR), bis(hydrocarbyl)amino (—NR 2 ), hydrocarbylcarbonylamino (—NH—CO—R), cyano (—CN), carbamoyl (—CONH 2 ), hydrocarbylcarbarnoyl (—CONHR), bis(hydrocarbyl)carbamoyl (—CONR 2 ), carboxyl (—CO 2 H), hydrocarbyloxycarbonyl (—CO 2 R), formyl (—CHO), hydrocarbylcarbonyl (—COR), hydrocarbylcarbonyloxy (—OCOR), optionally substituted heteroaryl or optionally substituted heterocyclic; and the hydrocarbyl group R is a straight or branched chain hydrocarbyl group selected from alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, aralkenyl and aralkynyl, which may optionally be substituted by one or more substituents, selected from those defined above in relation to R1, R2 and R3]; are of use in the manufacture of a medicament for the treatment including prophylaxis of disease mediated by the activation of GSK-3.

  公式I的化合物：其中：X代表—CH₂CH—、—CH₂CR—、—CR₂CR—、—CO—、—O—、—NH—、—NR—、S—、—SO—、—SO₂—、—CH₂N—、—CR₂N—、—CH₂N(O)—、—CR₂N(O)—或任何其他能够形成S—或6元杂环的原子或原子团；Y₁、Y₂和Y₃独立地代表氢或卤素；R₁、R₂和R₃独立地代表氢、卤素、烃基（—R）、羟基（—OH）、烃氧基（—O—R）、巯基（—SH）、烃硫基（—S—R）、烃基磺基（—SO—R）、烃基磺酰基（—SO₂—R）、硝基（—NO₂）、氨基（—NH₂）、烃基氨基（—NHR）、双（烃基）氨基（—NR₂）、烃基羰基氨基（—NH—CO—R）、氰基（—CN）、氨基甲酰基（—CONH₂）、烃基甲酰胺基（—CONHR）、双（烃基）氨基甲酰基（—CONR₂）、羧基（—CO₂H）、烃氧羰基（—CO₂R）、甲酰基（—CHO）、烃基羰基（—COR）、烃基羰氧基（—OCOR）、可选地取代的杂芳烃或可选地取代的杂环；烃基R为直链或支链烃基，选自烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基和芳基炔基，该基团可以选择地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自与R₁、R₂和R₃相关定义的那些取代基；用于制造一种药物，用于治疗包括预防GSK-3激活介导的疾病的药物。
• The Ir-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of α-Halogenated Ketones Utilizing Cinchona-Alkaloid-Derived NNP Ligand to Produce (<i>R</i>)- and (<i>S</i>)-Halohydrins
  作者：Qian Chen、Hao Sun、Linlin Li、Jie Tian、Qian Xu、Nana Ma、Li Li、Lin Zhang、Chun Li

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02109

  日期：2022.12.2

  hydrogenation of α-halogenated ketones with iridium catalyst was developed, utilizing easily accessed cinchona-alkaloid-based NNP ligands. Various α-chloroacetophenones, heterocyclic thienyl and furanyl substrates, and even bromoketones were completely converted to the desired chiral halohydrins by this protocol. Both (R)- and (S)-chiral halohydrins can be prepared by changing the configurations of the chiral

  利用易于获取的基于金鸡纳生物碱的 NNP 配体，开发了铱催化剂对 α-卤化酮的不对称氢化。通过该协议，各种 α-氯苯乙酮、杂环噻吩基和呋喃基底物，甚至溴酮完全转化为所需的手性卤代醇。( R )- 和 ( S )- 手性卤代醇都可以通过改变手性配体 NNP 的构型来制备，分别具有高达 99.6% ee（对映体过量）和 98.8% ee。此外，有效地进行了克级实验。