{4,7-双-羧甲基-10-[(2-巯基乙基氨基甲酰基)-甲基]-1,4,7,10四氮杂-环十二烷 | 446061-19-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: {4,7-双-羧甲基-10-[(2-巯基乙基氨基甲酰基)-甲基]-1,4,7,10四氮杂-环十二烷
• 英文名称: penta-t-butyl ((S)-2-(4-aminobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N’,N”,N”’-tetraacetic acid)
• 英文别名: (S)-Tetra-tert-butyl 2,2',2'',2'''-(2-(4-aminobenzyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetrayl)tetraacetate；tert-butyl 2-[(6S)-6-[(4-aminophenyl)methyl]-4,7,10-tris[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate
• CAS: 446061-19-4
• 化学式: C₃₉H₆₇N₅O₈
• 分子量: 733.99
• InChiKey: VKRXEQDSGLUSBS-HKBQPEDESA-N

物化性质

• 沸点：
  735.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.069±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {4,7-双-羧甲基-10-[(2-巯基乙基氨基甲酰基)-甲基]-1,4,7,10四氮杂-环十二烷 、 叔丁氧羰基氨氧基乙酸 在 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Aminooxy-functionalized DOTA for radiolabeling of oxidized antibodies: evaluation of site-specific 111In-labeled trastuzumab

  摘要：

  抗体靶向核成像或放疗依赖于多肽骨架的化学修饰，这可能会影响抗原结合，从而影响靶向能力。在本研究中，我们考察了一种用于单克隆抗体的共价修饰和放射性标记的策略，利用该分子上的寡糖部分：单克隆抗体曲妥珠单抗（Herceptin®, Roche, Basel, Switzerland）的111In放射性标记，该抗体靶向与乳腺癌相关的ErbB2/人表皮生长因子-2（HER2）蛋白。通过对抗体Fc区域进行温和氧化处理，并与氨氧基功能化的四氮杂环十二烷四乙酸（DOTA）螯合剂结合，从而得到特定位点标记的抗体。该抗体在体外与HER2表达细胞以及在体内带肿瘤小鼠中进行了评估，采用单光子发射计算机断层扫描（SPECT），并与DOTA-N-羟基琥珀酰亚胺法进行了比较。与赖氨酸结合抗体相比，这种放射性标记的曲妥珠单抗在稳定性上没有显著差异（>95%，注射后3天）。它们还保持了免疫反应性（>90%免疫反应性部分）和亲和力，无论在体外（Kd ~ 4–5 nM）还是在体内（在MDA-MB-361肿瘤中为12.9 %ID/g）。我们的结果确认，在可水解稳定的肟连接体和氧化的N-糖残基之间形成的连接体，远离可变抗原结合位点，提供了一种对抗体进行特定位点结合以及获取放射药物和免疫治疗药物的有效方法。版权所有 © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.2950