Cbz-D-亮氨醇 | 352535-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: Cbz-D-亮氨醇
• 中文别名: CBZ-D-亮氨醇
• 英文名称: benzyl (R)-(1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (R)-benzyl 1-hydroxy-4-methylpentan-2-ylcarbamate；Cbz-D-Leucinol；benzyl N-[(2R)-1-hydroxy-4-methylpentan-2-yl]carbamate
• CAS: 352535-09-2
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₃
• 分子量: 251.326
• InChiKey: YGARWTHXCINBQM-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.2±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.083±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cbz-D-亮氨醇 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 2.75h， 生成 (R)-4-methyl-1-(4-methylpiperazin-1-yl)pentan-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Chirally Defined Side Chain Variants of 7-Chloro-4-Aminoquinoline To Overcome Drug Resistance in Malaria Chemotherapy

  摘要：

  摘要 一种新型 4-氨基喹啉衍生物 [( S )-7-氯- N -(4-甲基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊烷-2-基)-喹啉-4-胺三磷酸酯]对耐氯喹的疟原虫具有治疗活性，已被确定作为血吸虫杀灭剂进行临床前开发。经过详细的结构-活性关系（SAR）研究后选出的先导分子具有良好的固态特性，对 体外 和 体内 实验疟疾模型具有良好的活性。体外 体外 吸收、分布、代谢和排泄（ADME）参数表明其具有良好的类药物特征。

  DOI：

  10.1128/aac.01152-16
• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 Cbz-D-亮氨醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Chirally Defined Side Chain Variants of 7-Chloro-4-Aminoquinoline To Overcome Drug Resistance in Malaria Chemotherapy

  摘要：

  摘要 一种新型 4-氨基喹啉衍生物 [( S )-7-氯- N -(4-甲基-1-(4-甲基哌嗪-1-基)戊烷-2-基)-喹啉-4-胺三磷酸酯]对耐氯喹的疟原虫具有治疗活性，已被确定作为血吸虫杀灭剂进行临床前开发。经过详细的结构-活性关系（SAR）研究后选出的先导分子具有良好的固态特性，对 体外 和 体内 实验疟疾模型具有良好的活性。体外 体外 吸收、分布、代谢和排泄（ADME）参数表明其具有良好的类药物特征。

  DOI：

  10.1128/aac.01152-16

文献信息

• Resolution of N-Protected Amino Alcohols by Porcine Pancreatic Lipase
  作者：Victoria Magrioti、Irene Fotakopoulou、Nicolaos Athinaios、Panoula Anastasopoulou、Violetta Constantinou-Kokotou、George Kokotos

  DOI：10.2174/157017810790796327

  日期：2010.3.1

  The resolution of 2-amino alcohols protected by urethane-type groups either via porcine pancreatic lipase (PPL) hydrolysis of the corresponding racemic acetates or via PPL catalyzed transesterification of racemic alcohols was studied. In both cases, Boc protecting group led to better chemical yields and enantiopurities than Z and Fmoc protecting groups. Furthermore, a simple and efficient method for

  研究了通过猪胰脂肪酶（PPL）水解相应的外消旋乙酸酯或通过PPL催化的消旋醇酯交换反应，对氨基甲酸酯型基团保护的2-氨基醇的拆分。在这两种情况下，Boc保护基均比Z和Fmoc保护基产生更好的化学收率和对映体纯度。此外，开发了一种简单有效的方法来合成医学上感兴趣的光学纯的（R）-2-氨基十六烷醇。
• Dihydroxyacetone Phosphate Aldolase Catalyzed Synthesis of Structurally Diverse Polyhydroxylated Pyrrolidine Derivatives and Evaluation of their Glycosidase Inhibitory Properties
  作者：Jordi Calveras、Meritxell Egido-Gabás、Livia Gómez、Josefina Casas、Teodor Parella、Jesús Joglar、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1002/chem.200900838

  日期：2009.7.27

  The polyhydroxylated pyrrolidines generated were tested as inhibitors against seven glycosidases. Among them, good inhibitors of α‐L‐fucosidase (IC50=1–20 μM), moderate of α‐L‐rhamnosidase (IC50=7–150 μM), and weak of α‐D‐mannosidase (IC50=80–400 μM) were identified. The apparent inhibition constant values (Ki) were calculated for the most relevant inhibitors and computational docking studies were

  据报道，通过DHAP醛缩酶的催化，醛醇将磷酸二羟基丙酮磷酸酯（DHAP）加成到C-α-取代的N -Cbz-2-氨基醛衍生物上而生成的吡咯烷型亚氨基糖的化学酶法合成。来自大肠杆菌的L-藻糖-1-磷酸醛缩酶（FucA）和L-鼠李糖-1磷酸醛缩酶（RhuA）用作生物催化剂以在亚氨基糖上产生构型多样性。FucA催化剂可很好地耐受C-α处的烷基线性取代（即40-70％转化为醛醇加合物），而除二甲基和苄基取代（20％）外，未观察到具有C-α-烷基支链取代的产物。 。RhuA是用途最广泛的生物催化剂：C-α-烷基直链基团转化为羟醛加成物的转化率最高（60-99％），而C-α-烷基支链基团的转化率中等至良好（50-80％），二甲基和苄基取代基（20％）除外。FucA是最具立体选择性的生物催化剂（90％至100％的抗（3 R，4 R）加合物）。RhuA对（S）-N具有高度立体选择性-Cbz -2-氨基醛（90-100％顺式（即，3
• Copper-catalyzed O-arylation of N-protected 1,2-aminoalcohols using functionalized trivalent organobismuth reagents
  作者：Pauline Petiot、Julien Dansereau、Martin Hébert、Imene Khene、Tabinda Ahmad、Samira Samaali、Maxime Leroy、Francis Pinsonneault、Claude Y. Legault、Alexandre Gagnon

  DOI：10.1039/c4ob02497d

  日期：——

  O-arylation of 1,2-aminoalcohols using functionalized triarylbismuth reagents is reported. The reaction can be performed using substoichiometric amounts of copper acetate and operates under mild conditions. Good functional group tolerance is observed, giving access to a range of β-aryloxyamines. The effect provided by the amino group in the arylation reaction is investigated.

  据报道，使用功能化的三芳基铋试剂对1,2-氨基醇进行了O-芳基化反应。该反应可以使用亚化学计量的乙酸铜进行，并且在温和的条件下进行。观察到良好的官能团耐受性，可以使用各种β-芳氧基胺。研究了氨基在芳基化反应中的作用。
• NOVEL NICOTINAMIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIWARA Hideyasu

  公开号：US20130116430A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  An object of the present invention is to provide to a compound and a pharmaceutical composition, which have excellent Syk-inhibitory activity. The present invention provides a nicotinamide derivative represented by the following formula (I) (wherein R 1 represents a halogen atom; R 2 represents a C 1-12 alkyl group, a C 2-12 alkenyl group, a C 2-12 alkynyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, an aryl group, an ar-C 1-6 alkyl group or a heterocyclic group, each optionally having at least one substituent; R 3 represents an aryl group or a heterocyclic group each optionally having at least one substituent; and R 4 and R 5 each independently represent a hydrogen atom; and R 2 and R 4 may form a cyclic amino group optionally having at least one substituent together with the nitrogen atom to which they bind) or a salt thereof, and a pharmaceutical composition for use in the treatment of a Syk-related disease which comprises the nicotinamide derivative or a salt thereof.

  本发明的目的是提供一种具有优异的Syk抑制活性的化合物和制药组合物。本发明提供了一种由以下式(I)表示的烟酰胺衍生物（其中R1表示卤素原子；R2表示C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-8环烷基、芳基、芳基-C1-6烷基或杂环基，每种均可选地具有至少一个取代基；R3表示芳基或杂环基，每种均可选地具有至少一个取代基；R4和R5各自独立地表示氢原子；且R2和R4可以与它们结合的氮原子一起形成具有至少一个取代基的环状氨基团）或其盐，并且用于治疗Syk相关疾病的制药组合物包括该烟酰胺衍生物或其盐。
• NOVEL NICOTINAMIDE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：EP2589592A1

  公开（公告）日：2013-05-08

  An object of the present invention is to provide to a compound and a pharmaceutical composition, which have excellent Syk-inhibitory activity. Th e present invention provides a nicotinamide derivative represented by the follo wing formula (I) (wherein R1 represents a halogen atom; R2 represents a C1-12 alkyl group, a C2-12 alkenyl group, a C2-12 alkynyl group, a C3-8 cycloalkyl g roup, an aryl group, an ar-C1-6 alkyl group or a heterocyclic group, each opti onally having at least one substituent; R3 represents an aryl group or a hetero cyclic group each optionally having at least one substituent; and R4 and R5 e ach independently represent a hydrogen atom; and R2 and R4 may form a cyc lic amino group optionally having at least one substituent together with the ni trogen atom to which they bind) or a salt thereof, and a pharmaceutical comp osition for use in the treatment of a Syk-related disease which comprises the nicotinamide derivative or a salt thereof.

  本发明的目的是提供一种化合物和药物组合物，其具有优异的抑制 Syk 的活性。本发明提供了一种烟酰胺衍生物，由以下式（I）表示 其中 R1 代表卤素原子；R2 代表 C1-12 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-8 环烷基、芳基、ar-C1-6 烷基或杂环基，每个基团可选择具有至少一个取代基；R3 代表芳基或杂环基，每个基团可选择具有至少一个取代基；以及 R4 和 R5 分别独立地代表一个氢原子；R2 和 R4 可与它们结合的氮原子一起形成一个环状氨基，该氨基可选择具有至少一个取代基）或其盐，以及一种用于治疗 Syk 相关疾病的药物组合物，该药物组合物包含烟酰胺衍生物或其盐。