(R)-4-methyl-1-oxopentane-2-benzylcarbamate | 70853-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-methyl-1-oxopentane-2-benzylcarbamate
• 英文别名: (R)-N-Cbz-leucinal；N-Z-D-leucinal；Cbz-D-Leu-H；Z-D-Leu-H；((R)-1-Formyl-3-methyl-butyl)-carbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(2R)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 70853-26-8
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• 分子量: 249.31
• InChiKey: SEWLQRPKYMZHDM-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  380.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-methyl-1-oxopentane-2-benzylcarbamate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 504.0h， 生成 (2R,3R)-3-(N-(benzyloxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-5-methylhexanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  An improved one-pot method for the stereoselective synthesis of the (2S,3R)-3-amino-2-hydroxy acids: key intermediates for bestatin and amastatin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00294a047
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-D-亮氨醇 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以4.1 g的产率得到(R)-4-methyl-1-oxopentane-2-benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  磷酸二羟丙酮磷酸醛缩酶催化合成结构多样的多羟基吡咯烷衍生物及其糖苷酶抑制性能的评价

  摘要：

  据报道，通过DHAP醛缩酶的催化，醛醇将磷酸二羟基丙酮磷酸酯（DHAP）加成到C-α-取代的N -Cbz-2-氨基醛衍生物上而生成的吡咯烷型亚氨基糖的化学酶法合成。来自大肠杆菌的L-藻糖-1-磷酸醛缩酶（FucA）和L-鼠李糖-1磷酸醛缩酶（RhuA）用作生物催化剂以在亚氨基糖上产生构型多样性。FucA催化剂可很好地耐受C-α处的烷基线性取代（即40-70％转化为醛醇加合物），而除二甲基和苄基取代（20％）外，未观察到具有C-α-烷基支链取代的产物。 。RhuA是用途最广泛的生物催化剂：C-α-烷基直链基团转化为羟醛加成物的转化率最高（60-99％），而C-α-烷基支链基团的转化率中等至良好（50-80％），二甲基和苄基取代基（20％）除外。FucA是最具立体选择性的生物催化剂（90％至100％的抗（3 R，4 R）加合物）。RhuA对（S）-N具有高度立体选择性-Cbz -2-氨基醛（90-100％顺式（即，3

  DOI：

  10.1002/chem.200900838

文献信息

• Influence of reaction conditions on products of the Pictet–Spengler condensation
  作者：Karolina Pulka、Aleksandra Misicka

  DOI：10.1016/j.tet.2011.01.018

  日期：2011.3

  The Pictet–Spengler reaction with N-protected α-amino aldehydes was found to be very sensitive to reaction conditions. The outcome of the reaction can be controlled mainly by choice of solvent. Tetrahydro-β-carbolines were obtained in apolar solvents, while in polar media octahydro-bipyrroloindoles were the main compounds. Temperature, amount of acid and reaction time also influenced the final results

  发现具有N保护的α-氨基醛的Pictet-Spengler反应对反应条件非常敏感。反应的结果主要可以通过选择溶剂来控制。四氢-β-咔啉是在非极性溶剂中获得的，而在极性介质中八氢-双吡咯并吲哚是主要的化合物。温度，酸的量和反应时间也影响PS反应的最终结果。根据条件，形成具有副构型中心的相反构型的产物，其是氨基醛衍生的副产物。
• Peptides and peptidoaldehydes as substrates for the Pictet-Spengler reaction
  作者：Karolina Pulka、Marta Slupska、Anna Puszko、Maria Misiak、Marcin Wilczek、Wiktor Kozminski、Aleksandra Misicka

  DOI：10.1002/psc.2516

  日期：2013.7

  The Pictet–Spengler (PS) reaction was performed with various types of substrates: H‐Trp‐OMe and dipeptides with N‐terminal Trp as arylethylamine components and Z‐protected amino aldehydes and peptidoaldehydes as carbonyl components. We found that the C‐terminal part of Trp derivatives did not have any influence on the stereoselectivity of the reaction and the results are the same for simple esters

  Pictet-Spengler（PS）反应是用各种类型的底物进行的：H-Trp-OMe和二肽，N-末端Trp为芳基乙胺组分，Z保护的氨基醛和肽醛为羰基组分。我们发现，Trp衍生物的C末端部分对反应的立体选择性没有任何影响，对于Trp和二肽的简单酯，其结果相同。
• Synthesis of rigid tryptophan mimetics by the diastereoselective Pictet-Spengler reaction of<i>β</i>³-<i>homo</i>-tryptophan derivatives with chiral<i>α</i>-amino aldehydes
  作者：Marta Slupska、Karolina Pulka-Ziach、Edyta Deluga、Piotr Sosnowski、Beata Wilenska、Wiktor Kozminski、Aleksandra Misicka

  DOI：10.1002/psc.2832

  日期：2015.12

  arylethylamine substrates were performed with L‐α‐amino and D‐α‐amino aldehydes as carbonyl components. During the PS reaction, a new stereogenic center was created, and the mixture of cis/trans 1,3‐disubstituted 1,2,3,4‐tetrahydro‐β‐carbolines was obtained. The ratio of cis/trans diastereomers depends on the stereogenic centre of used amino aldehyde and the size of substituents. It was confirmed by 1H and 2D

  的的Pictet-格勒（PS）环化β 3 - ħ色氨酸衍生物作为芳基乙胺基板与L-进行α -氨基和D- α氨基醛作为羰基组分。在PS反应过程中，创建了一个新的立体中心，并获得了顺式/反式1,3-二取代的1,2,3,4-四氢-β-咔啉的混合物。的比率的顺式/反式非对映异构体取决于所用氨基醛的立体异构中心和取代基的大小。通过1H和2D NMR（ROESY）光谱确认。通过2D NMR ROESY光谱研究了环状产物的构象。除去保护基团后的PS缩合产物可作为色氨酸模拟物掺入肽链中，并可能诱发β角转角。版权所有©2015欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.
• Structure-Guided Minimalist Redesign of the L-Fuculose-1-Phosphate Aldolase Active Site: Expedient Synthesis of Novel Polyhydroxylated Pyrrolizidines and their Inhibitory Properties Against Glycosidases and Intestinal Disaccharidases
  作者：Xavier Garrabou、Livia Gómez、Jesús Joglar、Sergi Gil、Teodor Parella、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1002/chem.201000714

  日期：2010.9.17

  L‐fuculose‐1‐phosphate aldolase from E. coli FucA was envisaged, to extend its tolerance towards bulky and conformationally restricted N‐Cbz‐amino aldehyde acceptor substrates (Cbz=benzyloxycarbonyl). Various mutants at the active site of the FucA wild type were obtained and screened with seven sterically demanding N‐Cbz‐amino aldehydes including N‐Cbz‐prolinal derivatives. FucA F131A showed an aldol activity of

  设想了对来自大肠杆菌FucA的L-岩藻糖-1-磷酸醛缩酶的最小活性位点重新设计，以扩展其对庞大且构象受限的N -Cbz-氨基醛受体底物（Cbz =苄氧基羰基）的耐受性。获得了FucA野生型活性位点的各种突变体，并用7种空间需求的N -Cbz-氨基醛（包括N -Cbz-脯氨酸衍生物）进行了筛选。FucA F131A显示具有（R）‐ N的醛醇活性为62μmolh -1  mg -1-Cbz-脯氨酸，而在FucA野生型中未观察到可检测的活性。对于其他底物，F131A突变体的羟醛酶活性比野生型FucA高4至25倍。关于反应的立体化学，（R）-氨基醛仅产生抗构型的羟醛加合物，而它们的S对应物给出反/顺非对映异构体的可变比例。有趣的是，F131A突变体对（R）-和（S）-N -Cbz-脯氨酸均具有高度立体选择性，仅产生抗和合成醛醇加合物分别。分子模型表明，这种改进的对大体积和刚性更大的底物（例如氮）的
• Highly efficient aldol additions of DHA and DHAP to N-Cbz-amino aldehydes catalyzed by l-rhamnulose-1-phosphate and l-fuculose-1-phosphate aldolases in aqueous borate buffer
  作者：Xavier Garrabou、Jordi Calveras、Jesús Joglar、Teodor Parella、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1039/c1ob06263h

  日期：——

  Aldol addition reactions of dihydroxyacetone (DHA) to N-Cbz-amino aldehydes catalyzed by L-rhamnulose-1-phosphate aldolase (RhuA) in the presence of borate buffer are reported. High yields of aldol adduct (e.g. 70–90%) were achieved with excellent (>98 : 2 syn/anti) stereoselectivity for most S or R configured acceptors, which compares favorably to the reactions performed with DHAP. The stereochemical outcome was different and depended on the N-Cbz-amino aldehyde enantiomer: the S acceptors gave the syn (3R,4S) aldol adduct whereas the R ones gave the anti (3R,4R) diastereomer. Moreover, the tactical use of Cbz protecting group allows simple and efficient elimination of borate and excess of DHA by reverse phase column chromatography or even by simple extraction. This, in addition to the use of unphosphorylated donor nucleophile, makes a useful and expedient methodology for the synthesis of structurally diverse iminocyclitols. The performance of aldol additions of dihydroxyacetone phosphate (DHAP) to N-Cbz-amino aldehydes using RhuA and L-fuculose-1-phosphate aldolase (FucA) catalyst in borate buffer was also evaluated. For FucA catalysts, including FucA F131A, the initial velocity of the aldol addition reactions using DHAP were between 2 and 10 times faster and the yields between 1.5 and 4 times higher than those in triethanolamine buffer. In this case, the retroaldol velocities measured for some aldol adducts were lower than those without borate buffer indicating some trapping effect that could explain the improvement of yields.

  报告了二羟基丙酮（DHA）与N-Cbz-氨基醛的 aldol 加成反应，该反应是在硼酸盐缓冲液存在下，由 L-鼠李糖-1-磷酸 aldol 酶（RhuA）催化进行的。大部分 S或 R 配置的受体都可以以高产率（例如 70–90%）获得 aldol 加合物，并具有优异的立体选择性（>98 : 2 syn/anti），这与使用 DHAP 进行的反应相比表现良好。立体化学结果不同，依赖于 N-Cbz-氨基醛的对映异构体：S 受体产生 syn（3R,4S）aldol 加合物，而 R 受体则产生 anti（3R,4R）联体异构体。此外，策略性地使用 Cbz 保护基团使得通过反相色谱或简单提取可以简单高效地去除硼酸盐和多余的 DHA。这一点，加上使用未磷酸化的供体亲核试剂，使得合成结构多样性免疫环醇的方法更为实用和高效。同时，评估了使用 RhuA 和 L-岩藻糖-1-磷酸 aldol 酶（FucA）催化剂在硼酸盐缓冲液中对 N-Cbz-氨基醛进行二羟基丙酮磷酸盐（DHAP）进行的 aldol 加成反应的表现。对于 FucA 催化剂（包括 FucA F131A），使用 DHAP 的 aldol 加成反应的初始速率是三乙醇胺缓冲液中反应的 2 到 10 倍，产率高出 1.5 到 4 倍。在这种情况下，测得某些 aldol 加合物的逆 aldol 速率低于不含硼酸盐缓冲液的情况，这表明存在某种捕获效应，可以解释产率的提高。