(3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate | 1221064-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4R)-3-[[6-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-4-methylpyridin-2-yl]methyl]-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1221064-97-6
• 化学式: C₂₆H₄₁N₃O₇
• 分子量: 507.627
• InChiKey: ROGZMCFIEJQVKX-MJGOQNOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以100%的产率得到(3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(tert-butoxycarbonylamino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  含有碱敏感官能团的手性仲醇的高产烯丙基化

  摘要：

  基于手性吡咯烷支架的神经元一氧化氮合酶抑制剂显示出治疗某些神经退行性疾病的希望。我们最近报道了一系列选择性抑制剂的合成，但该方法受限于形成烯丙基醚中间体的关键步骤。这一步的产率非常不一致，并且碱敏感官能团的存在限制了形成这种醚键的可用方法的范围。这项工作描述了钯催化脱羧烯丙基化的新应用，始终产生 90% 的分离产率，这对于合成这种关键的后期中间体至关重要。我们还报告了烯丙基-叔丁基碳酸酯前体的新的定量产率和直接合成。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.12.120
• 作为产物：
  描述：

  3-Boc-6-氧杂-3-氮杂二环[3.1.0]己烷 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四丁基氟化铵 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.75h， 生成 (3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthesis of Chiral Pyrrolidine Inhibitors and Their Binding Properties to Neuronal Nitric Oxide Synthase

  摘要：

  We report an efficient synthetic route to chiral pyrrolidine inhibitors of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and crystal structures of the inhibitors bound to nNOS and to endothelial NOS. The new route enables versatile structure-activity relationship studies on the pyrrolidine-based scaffold, which can be beneficial for further development of nNOS inhibitors. The X-ray crystal structures of five new fluorine-containing inhibitors bound to nNOS provide insights into the effect of the fluorine atoms on binding.

  DOI：

  10.1021/jm200411j

文献信息

• Enantioselective chemoenzymatic synthesis of a key segment of neuronal nitric oxide synthase inhibitors and several related 3-aminopyridinylmethyl-4-hydroxypyrrolidines
  作者：Ángela Villar-Barro、Vicente Gotor、Rosario Brieva

  DOI：10.1039/c6gc01965j

  日期：——

  The lipase catalyzed resolution of several cis and trans 3-aminopyridinylmethyl-4-hydroxypyrrolidines by acylation or hydrolysis have been studied. Some of these pryrrolidines are precursors in the synthesis of selective nNOS inhibitors;...

  研究了脂肪酶通过酰化或水解作用催化的几种顺式和反式3-氨基吡啶基甲基-4-羟基吡咯烷酮的拆分。这些吡咯烷中的某些是选择性nNOS抑制剂合成中的前体; ...
• Chiral Synthesis of Pyrrolidine Core Compounds en route to Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibitors
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20120004415A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  A chiral synthesis of pyrrolidine compounds en route to selective neuronal nitric oxide synthase inhibitors, and representative inhibitor compounds heretofore unattainable.

  一种手性合成吡咯烷化合物的方法，可制备选择性神经型一氧化氮合酶抑制剂和以前无法获得的代表性抑制剂化合物。
• An alkoxide anion-triggered tert-butyloxycarbonyl group migration. Mechanism and application
  作者：Fengtian Xue、Richard B. Silverman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.03.009

  日期：2010.5

  We report a fast N -> O tert-butyloxycarbonyl (Boc) migration of the imide (3R,4R)-tert-butyl 3-((6-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)-4-methylpyridin-2-yl)methyl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate (2) via a base-generated alkoxide. The mechanism of the migration is intramolecular, involving an unusual nine-membered cyclic transition state. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9212161B2
  申请人：——

  公开号：US9212161B2

  公开（公告）日：2015-12-15
• US9758507B2
  申请人：——

  公开号：US9758507B2

  公开（公告）日：2017-09-12