1-(8-bromooctyl)-5-methoxy-2(4-methoxyphenyl)-3-methylindole | 127451-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(8-bromooctyl)-5-methoxy-2(4-methoxyphenyl)-3-methylindole
• 英文别名: 1-(8-Bromooctyl)-5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methylindole
• CAS: 127451-67-6
• 化学式: C₂₅H₃₂BrNO₂
• 分子量: 458.439
• InChiKey: YTLGPGZICZMWFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  23.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(8-bromooctyl)-5-methoxy-2(4-methoxyphenyl)-3-methylindole 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 64.17h， 生成 (E)-3-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-N-(8-(5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-1H-indol-1-yl)octyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-N-methylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  2-苯基吲哚的合成，抗增殖和促凋亡活性。

  摘要：

  乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大常见癌症，绝大多数早期乳腺癌是激素依赖性的。乳腺癌临床治疗中的主要治疗进展之一是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的引入。我们描述了基于2-芳基吲哚支架的新型SERM型配体的设计和合成，以选择性靶向激素依赖性乳腺癌中的雌激素受体。这些新颖的化合物中有一些被设计为双吲哚型结构，而另一些则与基于康维他汀A4（CA4）的细胞毒剂结合，后者是微管蛋白聚合的有效抑制剂。在该项目中合成的吲哚化合物（例如31和86）在ER阳性MCF-7乳腺癌细胞系中表现出雌激素受体（ER）结合和强大的抗增殖活性，IC50值分别为2.71μM和1.86μM。这些活性化合物在MCF-7细胞中诱导凋亡活性，而对正常外周血细胞的影响最小。它们的强抗癌作用可能是由两个31的ER结合配体和一个与86的细胞毒性剂结合的ER结合配体介导的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.050
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯丙酮 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 1-(8-bromooctyl)-5-methoxy-2(4-methoxyphenyl)-3-methylindole
  参考文献：
  名称：

  2-苯基吲哚的合成，抗增殖和促凋亡活性。

  摘要：

  乳腺癌是仅次于肺癌的全球第二大常见癌症，绝大多数早期乳腺癌是激素依赖性的。乳腺癌临床治疗中的主要治疗进展之一是选择性雌激素受体调节剂（SERM）的引入。我们描述了基于2-芳基吲哚支架的新型SERM型配体的设计和合成，以选择性靶向激素依赖性乳腺癌中的雌激素受体。这些新颖的化合物中有一些被设计为双吲哚型结构，而另一些则与基于康维他汀A4（CA4）的细胞毒剂结合，后者是微管蛋白聚合的有效抑制剂。在该项目中合成的吲哚化合物（例如31和86）在ER阳性MCF-7乳腺癌细胞系中表现出雌激素受体（ER）结合和强大的抗增殖活性，IC50值分别为2.71μM和1.86μM。这些活性化合物在MCF-7细胞中诱导凋亡活性，而对正常外周血细胞的影响最小。它们的强抗癌作用可能是由两个31的ER结合配体和一个与86的细胞毒性剂结合的ER结合配体介导的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.06.050

文献信息

• 2-Phenylindole-linked Nitroimidazoles as Potential Radiosensitizers for Estrogen Receptor Positive Tumors
  作者：Sebastian Erber、Erwin Von Angerer

  DOI：10.1002/ardp.19903230907

  日期：——

  lindole was linked to nitroimidazoles by tetramethylene and hexamethylene spacer groups. Derivatives with a C6‐spacer (4c and 4d) exhibited high binding affinities for the estrogen receptor (RBA = 3.5; estradiol; 100), a prerequisite for a selective uptake by estrogen receptor positive tumors. Both compounds inhibited the growth of hormone‐sensitive human MCF‐7 mammary tumor cells at concentrations

  S-羟基-2-(4-羟基苯基)-3-甲基吲哚通过四亚甲基和六亚甲基间隔基团与硝基咪唑相连。带有 C6 间隔区的衍生物（4c 和 4d）对雌激素受体表现出高结合亲和力（RBA = 3.5；雌二醇；100），这是雌激素受体阳性肿瘤选择性摄取的先决条件。两种化合物在浓度 > 5 × 10-6 M 时均抑制激素敏感性人 MCF-7 乳腺肿瘤细胞的生长，这可能是由于在小鼠子宫重量测试中观察到的抗雌激素作用较弱。
• Aminoalkylindole, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0348341A2

  公开（公告）日：1989-12-27

  Die Erfindung betrifft neue Aminoalkylindole der allgemeinen Formel I worin R₁ ein Wasserstoffatom, eine Hydroxyl- oder eine Alkanoyloxygruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, R₂ eine Hydroxyl- oder Alkanoyloxygruppe mit 1-10 Kohlenstoffatomen, R₃ ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, R₄, R₅ Wasserstoff, Alkylgruppen mit 1-10 Kohlenstoffatomen, Aralkylgruppen mit 7-10 Kohlenstoffatomen oder Cyclo­alkylgruppen mit 3-7 Kohlenstoffatomen, wobei die Reste R₄ und R₅ gleich oder verschieden sind oder R₄, R₅ unter Einschluß des N-Atoms einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyc­lischen Ring bilden, der gegebenenfalls neben dem Stickstoff noch ein Sauerstoff- oder ein weiteres Stickstoffatom als Heteroatom enthält und n=4-15 bedeuten, und die Salze dieser Verbindungen mit Säuren, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate. Die neuen Verbindungen besitzen antiöstrogene Eigenschaften.

  本发明涉及通式 I 的新型氨基烷基吲哚 其中 R₁ 是氢原子、羟基或具有 1-10 个碳原子的烷酰氧基、 R₂ 是羟基或具有 1-10 个碳原子的烷酰氧基、 R₃ 是氢原子或甲基、 R₄、R₅是氢、1-10 个碳原子的烷基、7-10 个碳原子的芳烷基或 3-7 个碳原子的环烷基、 其中 R₄ 和 R₅ 相同或不同，或 R₄、R₅（包括 N 原子）形成一个 5 或 6 元杂环，该杂环除氮原子外，还可选择包含一个氧原子或另一个氮原子作为杂原子，且 n=4-15 以及这些化合物的酸盐、制备工艺和含有这些化合物的药物制剂。新化合物具有抗雌激素特性。
• ——
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• 1-(Aminoalkyl)-2-phenylindoles as novel pure estrogen antagonists
  作者：Erwin Von Angerer、Norbert Knebel、Mario Kager、Bernhard Ganss

  DOI：10.1021/jm00171a045

  日期：1990.9

  A number of 1-(omega-aminoalkyl)-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)indoles were synthesized and studied for their binding affinities for the calf uterine estrogen receptor and estrogen antagonistic activities. Highest binding affinities were found with derivatives bearing a methyl group in position 3 and a hexamethylene chain between the indole and amino nitrogen atoms. Values for relative binding affinity (RBA) are between 20 and 30 for derivatives 5b, 5c, 5f, and 5h (17 beta-estradiol = 100). In the mouse uterine weight test, no significant agonistic (estrogenic) activity was observed up to a daily dose of 125 micrograms/animal, except for derivatives 5c, 5j, and 5l. 2-Phenylindoles with amino (5b), pyrrolidino (5f), piperidino (5h), and morpholino (5k) groups as the amino function completely suppressed estrone-stimulated uterine growth as a dose of 125 micrograms/animal (100% antagonism). Therefore, these derivatives can be considered as first examples of nonsteroidal pure antiestrogens.
• VON, ANGERER ERWIN;KNEBEL, NORBERT;KAGER, MARIO;GANSS, BERNHARD, J. MED. CHEM., 33,(1990) N, C. 2635-2640
  作者：VON, ANGERER ERWIN、KNEBEL, NORBERT、KAGER, MARIO、GANSS, BERNHARD

  DOI：——

  日期：——