5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methylpyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methylpyridine
• 英文别名: tert-butyl-dimethyl-(6-methylpyridin-3-yl)oxysilane
• 化学式: C₁₂H₂₁NOSi
• 分子量: 223.39
• InChiKey: UHDRBCXVGPGBCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.77
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methylpyridine 在 盐酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 methyl 2-(5-hydroxypyridin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的VEGFR-2抑制剂的核心替代及其对效能，溶解度和hERG的影响

  摘要：

  抗VEGF治疗已成为年龄相关性黄斑变性（AMD）的临床验证治疗方法。我们最近报道了基于吲哚的口服VEGFR-2抑制剂的发现，该抑制剂可在湿性AMD模型中提供持续的眼部保留和功效。我们在此公开了一系列新颖的核心替代物的合成和生物学评估，以作为已报道的基于吲哚的VEGFR-2抑制剂系列的扩展。在现有的核上添加杂原子和/或在6-5双环结构周围重新排列杂原子，产生了一系列化合物，这些化合物通常保留了良好的靶向作用力并改善了溶解度。已证明hERG亲和力不依赖于通过核心结构改变的亲脂性变化。这类化合物的体外/体内特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00018
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methylpyridine
  参考文献：
  名称：

  具有非极性内部取代基的苯乙基吡啶作为雌激素受体β的选择性配体

  摘要：

  为了创建具有改进生物学特性的雌激素受体 β (ERβ) 选择性配体，我们通过制备一系列化合物，其中一个苯酚被 3-羟基吡啶环取代，从而扩展了我们对结构简单的联苄基核心配体的研究。这些苯乙基吡啶是通过甲基吡啶阴离子烷基化得到的，并制备了在中心两个碳单元上具有不同烷基取代模式的化合物。确定了 ERα 和 ERβ 的结合亲和力，并进一步测试了对 ERβ 具有良好亲和力和选择性的配体的基因转录活性。几种化合物在转录测定中具有高亲和力选择性和良好的效力选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.03.013

文献信息

• Ring nitrogen-substituted non-steroidal estrogens: pyridine and pyrimidine analogs of the phenol in deoxyhexestrol experience resonance constraints on preferred ligand conformation
  作者：Meri De Angelis、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.048

  日期：2004.12

  pyrimidine heteroaryl groups for the characteristic phenol ring of non-steroidal estrogens. The unexpectedly low affinity showed by some of these compounds is ascribed, in part, to a resonance-enforced conformational constraint that prevents their optimal accommodation in the ER ligand binding pocket.

  为了开发对雌激素受体β（ERbeta）有选择性的化合物，我们用羟基吡啶和嘧啶杂芳基取代了非甾体雌激素的特征酚环。这些化合物中某些所显示出的出乎意料的低亲和力部分归因于共振增强的构象约束，该构象约束阻止了它们在ER配体结合口袋中的最佳容纳。
• Phenethyl pyridines with non-polar internal substitutents as selective ligands for estrogen receptor beta
  作者：Michael Waibel、Karen J. Kieser、Kathryn E. Carlson、Fabio Stossi、Benita S. Katzenellenbogen、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.03.013

  日期：2009.9

  To create estrogen receptor beta (ERβ)-selective ligands with improved biological characteristics, we have extended our investigations of structurally simple bibenzyl-core ligands by preparing a series of compounds in which one phenol is replaced by a 3-hydroxypyridine ring. These phenethyl pyridines were obtained by picoline anion alkylation, and compounds with different patterns of alkyl substitution

  为了创建具有改进生物学特性的雌激素受体 β (ERβ) 选择性配体，我们通过制备一系列化合物，其中一个苯酚被 3-羟基吡啶环取代，从而扩展了我们对结构简单的联苄基核心配体的研究。这些苯乙基吡啶是通过甲基吡啶阴离子烷基化得到的，并制备了在中心两个碳单元上具有不同烷基取代模式的化合物。确定了 ERα 和 ERβ 的结合亲和力，并进一步测试了对 ERβ 具有良好亲和力和选择性的配体的基因转录活性。几种化合物在转录测定中具有高亲和力选择性和良好的效力选择性。
• Vinyl phenyl derivatives as glk activators
  申请人：Hayter Raymond Barry

  公开号：US20050054715A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The invention relates to novel compounds of Formula (I) or a salt, solvate or prodrug thereof, wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , n and m are as described in the specification, useful in the treatment of a disease or condition mediated through glucokinase (GLK), such as type 2 diabetes, The invention also relates to methods for preparing compounds of Formula (I) and their use as medicaments in the treatment of diseases mediated by glucokinase.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为（I）或其盐、溶剂化物或前药，其中A、R1、R2、R3、n和m如规范所述，在通过葡萄糖激酶（GLK）介导的疾病或病情的治疗中有用，例如2型糖尿病。本发明还涉及制备化合物（I）的方法及其作为药物治疗通过葡萄糖激酶介导的疾病的用途。
• Vinyl phenyl derivatives as GLK activators
  申请人：Hayter Raymond Barry

  公开号：US20070093535A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  The invention related to novel compounds of Formula (I) or a salt, solvate or prodrug thereof, wherein A, R 1 , R 2 , R 3 , n and m are as described in the specification, useful in the treatment of a disease or condition mediated through glucokinase (GLK), such as type 2 diabetes. The invention also relates to methods for preparing compounds of Formula (I) and their use as medicaments in the treatment of diseases mediated by glucokinase.

  该发明涉及公式（I）的新化合物或其盐，溶剂化合物或前药，其中A，R1，R2，R3，n和m如规范中所述，可用于治疗通过葡萄糖激酶（GLK）介导的疾病或症状，例如2型糖尿病。该发明还涉及制备公式（I）化合物的方法以及它们作为药物在治疗通过葡萄糖激酶介导的疾病中的使用。
• WO2023/19244
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——