ibrutinib

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ibrutinib
• 英文别名: PCI-32765；PCI-32765 Racemate；1-[3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₅H₂₄N₆O₂
• 分子量: 440.505
• InChiKey: XYFPWWZEPKGCCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ibrutinib 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-amino-N-[[4-[[6-amino-2-(2-methoxyethoxy)-8-oxo-7H-purin-9-yl]methyl]phenyl]methyl]-3-[3-[3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]sulfanylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  一种系列免疫激动剂

  摘要：

  本发明提供了一系列新型的Toll样受体7的小分子免疫激动剂，如式I所示。本发明还提供了所述免疫激动剂用于激活和扩增免疫细胞和淋巴细胞、制备免疫调节药物、免疫抗肿瘤小分子和免疫抗肿瘤大分子药物的用途。

  公开号：

  CN111704614B
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-5-嘧啶羧酸 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.76h， 生成 ibrutinib
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING IBRUTINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION D'IBRUTINIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备伊布替尼的方法，包括：a. 在路易斯酸存在下将化合物（2）与化合物（3）反应，得到化合物（4）；b. 与甲苯接触的化合物（4）；c. 分离化合物（4）的固体形式；d. 将化合物（4）转化为伊布替尼。

  公开号：

  WO2022157250A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHENOXYPHENVL)-1H- PVRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPERIDINVL]-2-PROPEN-1-ONE AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-1H- PYRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPÉRIDINYL]-2-PROPÈN-1-ONE ET DE SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2016170545A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)- 1 H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin- 1 -yl]- 1 -piperidin yl]-2-propen-1-one compound of formula- 1 and its polymorphs thereof, which is represented by the following structural formula:

  本发明涉及一种改进的制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮化合物及其多晶形式的方法，其由以下结构式表示：
• Catalytic Azido‐Hydrazination of Alkenes Enabled by Visible Light: Mechanistic Studies and Synthetic Applications
  作者：Peng Wang、Yunxuan Luo、Songsong Zhu、Dengfu Lu、Yuefa Gong

  DOI：10.1002/adsc.201901041

  日期：2019.12.17

  visible‐light‐enabled catalytic intermolecular azido‐hydrazination method for unactivated alkenes is developed via an orderly radical addition sequence. This transformation features metal‐free and redox‐neutral conditions and is applicable to a wide range of alkenes with commercially available reagents. Mechanistic and kinetic studies reveal that the efficient generation of azide radical enabled by fluorenone

  通过有序的自由基加成顺序，开发出了一种可在可见光下催化的未活化烯烃分子间叠氮酰肼化方法。这种转变具有无金属和氧化还原中性的条件，适用于使用市售试剂的多种烯烃。力学和动力学研究表明，芴酮在可见光下有效生成叠氮化物自由基对于该方法至关重要。通过该反应制备的β-叠氮基烷基肼可方便地衍生为有价值的合成构件，并且其中一种产品已成功用于（±）-依鲁替尼的全合成，用于治疗B细胞癌。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF STABLE AMORPHOUS IBRUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IBRUTINIB AMORPHE STABLE
  申请人：AZAD PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AG

  公开号：WO2017137446A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed herein is a new route of synthesis and a new stable amorphous form of ibrutinib. Also disclosed are pharmaceutical compositions, oral dosage forms and the use of the amorphous ibrutinib in the treatment of mantle cell lymphoma or chronic lymphocytic leukemia.

  本文披露了一种新的合成途径和一种新的稳定非晶态伊布替尼形式。还披露了制药组合物、口服剂型以及在曼特尔细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病治疗中使用非晶态伊布替尼的方法。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE LH-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ LH-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDINE PUR
  申请人：IND-SWIFT LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017163257A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention relates to an efficient and industrially advantageous process for the preparation of pure lH-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine derivative. In particular the present invention provides a process for the preparation of pure 4-amino-3-(4- phenoxyphenyl)-lH-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine, a key intermediate of ibrutinib. Particularly, the present invention provides a process for the preparation of 3-amino-4-cyano-5-(4-phenoxy phenyl)pyrazole, wherein none of the intermediates have been isolated, an important precursor for the preparation of 4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)- lH-pyrazolo[3,4-d] pyrimidine.

  本发明涉及一种高效且在工业上具有优势的制备纯的1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的方法。具体来说，本发明提供了一种制备纯的4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的方法，这是ibrutinib的一个关键中间体。特别地，本发明提供了一种制备3-氨基-4-氰基-5-(4-苯氧基苯基)吡唑的方法，其中没有任何中间体被分离出来，这是制备4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶的重要前体。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR PREPARING A BTK INHIBITOR<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR PRÉPARER UN INHIBITEUR DE BTK
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020234379A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  Disclosed is a process for the preparation of certain intermediates, e.g. process for preparing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in an enantioenriched form, which intermediate and processes are useful in the preparation of a BTK inhibitor, such as ibrutinib.

  揭示了一种制备特定中间体的过程，例如制备式(I)化合物或其药用可接受盐的过程，以对映选择富集的形式，该中间体和过程在制备BTK抑制剂（如伊布替尼）中是有用的。