(R)-5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-piperidin-3-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid amide | 1558038-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-piperidin-3-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid amide
• 英文别名: (R)-5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide；5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-piperidin-3-yl]pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 1558038-42-8
• 化学式: C₂₁H₂₃N₅O₂
• 分子量: 377.446
• InChiKey: MVMLOGMMNAPEDV-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-2-丁烯酸 、 (R)-5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-piperidin-3-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid amide 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以234 mg的产率得到5-amino-1-{(3R)-1-[(2E)-4-hydroxybut-2-enoyl]piperidin-3-yl}-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)

  公开号：

  WO2014068527A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 (R)-5-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1-piperidin-3-yl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)

  公开号：

  WO2014068527A1

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS
  申请人：BENTZIEN Joerg Martin

  公开号：US20140045813A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention encompasses compounds of the formula (I) wherein the groups A, Cy, X1 and Y are defined herein, which are suitable for the treatment of diseases related to BTK, process of making, pharmaceutical preparations which contain compounds and their methods of use.

  本发明涵盖了以下式（I）的化合物： 其中A、Cy、X1和Y团在此处定义，适用于治疗与BTK相关的疾病，包括制备过程、含有化合物的药物制剂以及它们的使用方法。
• Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150291554A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  本文披露了与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。披露了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。披露了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂一起，用于治疗自身免疫性疾病或状况、异种免疫性疾病或状况、包括淋巴瘤的癌症和炎症性疾病或状况。
• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150299171A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides novel poly-substituted 5-membered heterocyclic compounds represented by Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, metabolites, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as selective irreversible bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors and is further useful to treat inflammatory, auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as RA (rheumatoid arthritis) and cancers. This invention also provided the preparation of a medicament using of Formula (IV), and methods of preventing or treating diseases associated with excessive Btk activity in mammals, especially humans. Formula (IV)

  本发明提供了新型多取代的5-成员杂环化合物，其化学式表示为（IV），或其药学上可接受的盐、溶剂合物、代谢物、多晶型、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫性疾病，如风湿性关节炎和癌症。本发明还提供了使用化学式（IV）制备药物的方法，并提供了预防或治疗哺乳动物，特别是人类中Btk活性过度引起的疾病的方法。化学式（IV）如下：
• INHIBITOR OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Centaurus BioPharma Co., Ltd.

  公开号：EP3141546A1

  公开（公告）日：2017-03-15

  Provided are a compound represented by formula (III) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, active metabolites, polymorphs, esters, tautomers or prodrugs thereof, pharmaceutical compositions containing the compound represented by formula (III), and the application of the pharmaceutical compositions as selective inreversible inhibitor of Bruton's tyrosine kinase for the prevention and treatment of inflammation, autoimmune diseases (such as rheumatoid arthritis) associated with aberrant B cell proliferation and cancers.

  本发明提供了一种由式（III）代表的化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂、活性代谢物、多晶型物、酯类、同系物或原药，含有由式（III）代表的化合物的药物组合物，以及该药物组合物作为布鲁顿酪氨酸激酶选择性不可逆抑制剂在预防和治疗炎症、与 B 细胞异常增殖相关的自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和癌症方面的应用。
• Inhibitor of bruton's tyrosine kinase
  申请人：Centaurus BioPharma Co., Ltd.

  公开号：US10112922B2

  公开（公告）日：2018-10-30

  Provided are a compound represented by formula (III) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, active metabolites, polymorphs, esters, tautomers or prodrugs thereof, pharmaceutical compositions containing the compound represented by formula (III), and the application of the pharmaceutical compositions as selective inreversible inhibitor of Bruton's tyrosine kinase for the prevention and treatment of inflammation, autoimmune diseases (such as rheumatoid arthritis) associated with aberrant B cell proliferation and cancers.

  本发明提供了一种由式（III）代表的化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂、活性代谢物、多晶型物、酯类、同系物或原药，含有由式（III）代表的化合物的药物组合物，以及该药物组合物作为布鲁顿酪氨酸激酶选择性不可逆抑制剂在预防和治疗炎症、与 B 细胞异常增殖相关的自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和癌症方面的应用。