奥洛他定杂质1 | 66801-40-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 中文名称: 奥洛他定杂质1
• 英文名称: 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-2-carboxylic acid
• 英文别名: 11-oxo-6,11-dihydrodibenzo[b,e]oxepine-2-carboxylic acid；11-oxo-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-carboxylic acid；11-oxo-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepine-2-carboxylic acid；2-carboxy-6,11-dihydrodibenz-[b,e]oxepin-11-one；2-Decarboxymethyl-2-carboxy Isoxepac；11-oxo-6H-benzo[c][1]benzoxepine-2-carboxylic acid
• CAS: 66801-40-9
• 化学式: C₁₅H₁₀O₄
• 分子量: 254.242
• InChiKey: COXWXMDASYKDSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥洛他定杂质1 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-2-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  11-（氨基亚烷基）-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物的合成及抗过敏活性。

  摘要：

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸衍生物，并证明它们是口服活性抗过敏药。这些化合物在结构上与1（KW-4994）有关，我们之前已经报道它们是一种新的抗过敏药。合成的大多数化合物对大鼠48 h同源被动皮肤过敏反应（PCA）和豚鼠IgG1介导的支气管收缩均具有有效的抑制作用。此外，在二苯并[b，e]氧杂环丁烷环系统2位上具有末端羧基的化合物对特定[3H]吡拉明与豚鼠小脑组胺H1受体的结合表现出抑制作用，而对特定[3 3H] QNB与大鼠纹状体毒蕈碱乙酰胆碱M1受体结合。结构-活性关系研究表明，增强抗过敏活性需要以下关键元素：（1）3-（二甲基氨基）亚丙基作为侧链的11位，（2）末端羧基位于2-位（3）二苯并二环系统。在合成的化合物中，选择（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐（16）进行进

  DOI：

  10.1021/jm00089a020
• 作为产物：
  描述：

  伊索克酸 在 tris(bipyridine)ruthenium(II) dichloride hexahydrate 、 碘苯二乙酸 、 氧气 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到奥洛他定杂质1
  参考文献：
  名称：

  光氧化还原催化的丙烯酸的脱羧氧化

  摘要：

  本文报道了光催化氧化还原的芳基酸的脱羧氧化，芳基酸是药物中的特有支架。既定的方法操作简单，可以使用多种底物，从而可以快速获得常用药物的脱同位生物等排体。

  DOI：

  10.1002/asia.201800529

文献信息

• Dibenz[b,e]oxepin derivative and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05116863A1

  公开（公告）日：1992-05-26

  Novel dibenz[b,e]oxepin derivatives are employed in the treatment and control of allergic conditions such as allergic asthma and also employed in the treatment of inflammation.

  新颖的二苯并[b,e]噁啶衍生物被用于治疗和控制过敏症状，如过敏性哮喘，并且也被用于治疗炎症。
• Dibenz[b,e]oxepin compounds
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04282365A1

  公开（公告）日：1981-08-04

  Novel dibenz[b,e]oxepin derivatives are employed in the treatment and control of allergic conditions such as allergic asthma.

  新颖的二苯并[b,e]噁啶衍生物被用于治疗和控制过敏症状，如过敏性哮喘。
• Tricyclic compounds
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05726325A1

  公开（公告）日：1998-03-10

  The present invention relates to tricyclic compounds represented by general formula (I) which are useful as therapeutic agents for urinary incontinence: ##STR1## wherein R.sup.1 represents hydrogen and the like; --X.sup.1 --X.sup.2 --X.sup.3 -- represents --CR.sup.2 .dbd.CR.sup.3 --CR.sup.4 .dbd.CR.sup.5 -- (wherein R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, and R.sup.5 represent hydrogen and the like) and the like; and Y represents --CH.sub.2 O-- and the like.

  本发明涉及一种三环化合物，其表示为通用式（I），可用作治疗尿失禁的药物：其中R.sup.1代表氢等；--X.sup.1--X.sup.2--X.sup.3--表示--CR.sup.2.dbd.CR.sup.3--CR.sup.4.dbd.CR.sup.5--（其中R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4和R.sup.5代表氢等）等；Y代表--CH.sub.2 O--等。
• Synthesis of Tricyclic Compounds as Steroid 5.ALPHA.-Reductase Inhibitors.
  作者：Hitoshi TAKAMI、Hiromi NONAKA、Nobuyuki KISHIBAYASHI、Akio ISHII、Hiroshi KASE、Toshiaki KUMAZAWA

  DOI：10.1248/cpb.48.552

  日期：——

  acid derivatives attached to a tricyclic skeleton were prepared and evaluated as 5alpha-reductase inhibitors. Structure activity relationships for these compounds in terms of rat epididymis (type 2) 5alpha-reductase inhibitory activities reveal that 1) the substitution pattern at the 11-position of dibenz[b,e]oxepin influenced potency, 2) higher lipophilicity of the tricyclic skeleton improved potency

  制备了一系列与三环骨架相连的4-苯氧基丁酸衍生物，并将其作为5α-还原酶抑制剂进行了评估。这些化合物在大鼠附睾（2型）5α-还原酶抑制活性方面的结构活性关系显示：1）苯并[b，e]氧杂环丁酮11位的取代模式影响药效； 2）三环的亲脂性更高骨架提高了效能，而该骨架中碱性氮原子的存在不利于效能，并且3）容忍了氮杂骨架8位正丁基的异丁基取代。在研究的三环化合物中，4- [3- [5-苄基-8-（2-甲基）丙基-10,11-二氢二苯并[b，f]氮杂-2-2-羧酰胺基]苯氧基]丁酸（26）是大鼠2型5α-还原酶的最有效抑制剂，浓度为0.1 microM。
• Novel dibenzoxepins, their preparation, compositions containing them and the use of dibenzoxepins in the treatment of allergic conditions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0069810A1

  公开（公告）日：1983-01-19

  6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepins of formula: in which R2 and R3 are hydrogen, halogen, CF3 or various N-, O- or S- attached substituents; R4 is hydrogen or various N-, O- or S- attached substituents and R5 is hydrogen or C1-4 alkyl, or R4 and R5 are together oxo, methylene or aryl-substituted methylene; and R1 is 5-tetrazolyl, 3-hydroxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl, 4-hydroxy-Δ3- pyrroline-2,5-dione-3-yl or where R6 is certain O- or N-attached residues, including hydroxy and 2-imino-3-methylthiazolidine, are useful in treating disease, particularly allergic diseases such as asthma. To this end they may be made up into pharmaceutical compositions. Certain of the compounds are novel. The compounds are made by various routes, depending on the nature of the substituents.

  式中的 6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓类： 其中 R2 和 R3 是氢、卤素、CF3 或各种 N-、O-或 S-相连的取代基；R4 是氢或各种 N-、O-或 S-相连的取代基，R5 是氢或 C1-4 烷基，或 R4 和 R5 一起是氧代、亚甲基或芳基取代的亚甲基；R1 是 5-四唑基、3-羟基-1,2,5-噻二唑-4-基、4-羟基-Δ3-吡咯啉-2,5-二酮-3-基或： R6 是某些 O-或 N-相连的残基，包括羟基和 2-亚氨基-3-甲基噻唑啉基。 其中 R6 是某些 O- 或 N-相连的残基，包括羟基和 2-亚氨基-3-甲基噻唑烷，可用于治疗疾病，特别是哮喘等过敏性疾病。为此，可将它们制成药物组合物。某些化合物是新型的。 根据取代基的性质，这些化合物可以通过不同的途径制成。