改变氧化还原稳态可以为胰腺癌的治疗提供独特的治疗机会。
喹唑啉二酮(QDs)是新颖的氧化还原调节剂,我们先前已证明在胰腺导管腺癌(
PDAC)
细胞系中诱导有效的生长抑制作用。我们的领先优化活动使QD325成为最有力的氧化还原调节剂候选物,可在
PDAC细胞中诱导大量的活性氧(ROS)。QD化合物处理后的新生RNA测序表明,胰腺癌细胞核,内质网和线粒体中应激反应的诱导。此外,QD化合物诱导Nrf2介导的氧化应激和未折叠的蛋白质反应,如代表性
基因(如NQO1,HMOX1,DDIT3和HSPA5。在较高浓度下,量子点通过抑制mtDNA转录并下调mtDNA编码的OXPHOS酶来阻断线粒体功能。重要的是,QD325的治疗在体内具有良好的耐受性,并显着延迟了小鼠的肿瘤生长。我们的研究支持QD325作为
PDAC治疗的新疗法的开发。