2-methyl-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-one | 23560-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 2-methyl-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-one
• 英文别名: 2-Methyl-6,11-dihydro-dibenzooxepinon-(11)；2-Methyl-dibenzooxepin-11-on；2-methyl-6H-dibenzo[b,e]oxepin-11-one；6,11-dihydro-2-methyldibenz[b,e]oxepin-11-one；2-methyldibenzo[b,e]oxepin-11-one；2-methyl-6H-benzo[c][1]benzoxepin-11-one
• CAS: 23560-66-9
• 化学式: C₁₅H₁₂O₂
• 分子量: 224.259
• InChiKey: QKBZVICFFSSIDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108 °C(Solv: hexane (110-54-3))
• 沸点：
  406.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-one 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 dipotassium peroxodisulfate 、 正丁基锂 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 (E)-3-{11-[3-Dimethylamino-prop-(E)-ylidene]-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl}-acrylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  11-（氨基亚烷基）-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物的合成及抗过敏活性。

  摘要：

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸衍生物，并证明它们是口服活性抗过敏药。这些化合物在结构上与1（KW-4994）有关，我们之前已经报道它们是一种新的抗过敏药。合成的大多数化合物对大鼠48 h同源被动皮肤过敏反应（PCA）和豚鼠IgG1介导的支气管收缩均具有有效的抑制作用。此外，在二苯并[b，e]氧杂环丁烷环系统2位上具有末端羧基的化合物对特定[3H]吡拉明与豚鼠小脑组胺H1受体的结合表现出抑制作用，而对特定[3 3H] QNB与大鼠纹状体毒蕈碱乙酰胆碱M1受体结合。结构-活性关系研究表明，增强抗过敏活性需要以下关键元素：（1）3-（二甲基氨基）亚丙基作为侧链的11位，（2）末端羧基位于2-位（3）二苯并二环系统。在合成的化合物中，选择（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐（16）进行进

  DOI：

  10.1021/jm00089a020
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-甲基苯氧基)甲基]苯甲酸 在 磷酸酐 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 生成 2-methyl-6,11-dihydrodibenzoxepin-11-one
  参考文献：
  名称：

  Antipsychotically useful quinolizidylidene derivatives of xanthenes,

  摘要：

  三环喹啉啶衍生物在治疗有效剂量下内部给动物宿主使用，可产生基本没有锥体外系症状的抗精神病活性。

  公开号：

  US04089961A1

文献信息

• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase. 1. Synthesis and Hypocholesterolemic Activity of Dibenz[b,e]oxepin-11-carboxanilides
  作者：Toshiaki Kumazawa、Masashi Yanase、Hiroyuki Harakawa、Hiroyuki Obase、Shiro Shirakura、Eiko Ohishi、Shoji Oda、Kazuhiro Kubo、Koji Yamada

  DOI：10.1021/jm00032a014

  日期：1994.3

  inhibitory activity, and the potency increased with increasing size of the substituents, with maximum potency being obtained with a 2,6-diisopropyl substitution. The position of the substituent on the dibenz[b,e]oxepin ring system influenced the activity, and substitution at position 2 was critical for potent activity. The electronic effect of the substituent at position 2 does not influence activity, but

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50
• Non-prostanoid thromboxane A2 receptor antagonists with a dibenzoxepin ring system. 1
  作者：Etsuo Ohshima、Hitoshi Takami、Hideyuki Sato、Hiroyuki Obase、Ichiro Miki、Akio Ishii、Akira Karasawa、Kazuhiro Kubo

  DOI：10.1021/jm00096a016

  日期：1992.9

  respectively, for the TXA2/PGH2 receptor. These compounds also significantly inhibited U-46619-induced guinea pig platelet aggregation ex vivo (10 mg/kg po). Compound 41 was resolved into its optically active form. The (-)-isomer was 60-fold more potent than the (+)-isomer in the TXA2/PGH2 receptor binding assay. Some compounds tested in this study showed both TXA2/PGH2 receptor antagonizing and TXA2 synthase

  合成了一系列的11-[[[2-[（芳磺酰基）氨基]乙基]硫基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸及其相关衍生物。测试了化合物对豚鼠血小板TXA2 / PGH2受体的拮抗作用。讨论了构效关系。（+/-）-11-[[[2-[（苯乙烯磺酰基）氨基]乙基]-硫代] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸（41）和（+/-）- 11-[[[2-[（苯磺酰基）氨基]乙基]硫基] -6,11-二氢二苯并[b，e]噻吩-2-羧酸（4af）是最有前途的化合物，其K（i）值为6.5 + TXA2 / PGH2受体分别为0.29和3.7 +/- 0.31 nM。这些化合物离体（10 mg / kg po）还显着抑制了U-46619诱导的豚鼠血小板聚集。将化合物41拆分成其光学活性形式。在TXA2 / PGH2受体结合试验中，（-）异构体的效力比（+）异构体强60倍。在这项研究中测试的某些化合物同时具有TXA2
• A New Series of Antiallergic Agents. I. Synthesis and Activity of 11-(2-Aminoethyl)thio-6,11-dihydrodibenz(b, e)oxepin Derivatives.
  作者：Etsuo OHSHIMA、Toshiaki KUMAZAWA、Hiroshi TAKIZAWA、Hiroyuki HARAKAWA、Hideyuki SATO、Hiroyuki OBASE、Yoshimasa OIJI、Akio ISHII、Hidee ISHII、Kenji OHMORI

  DOI：10.1248/cpb.39.2724

  日期：——

  A new series of 11-substituted 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin derivatives was synthesized and evaluated for antiallergic activity. Convenient methods for the preparation of sulfides from alcohols were developed. Structure-activity relationships are described. Compound 7, 11-[2-(dimethylamin)ethyl]thio-6,11-dihydrodibenz[b,e] oxepin-2-carboxylic acid hydrochloride, was the most potent in the rat passive

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物，并评估了其抗过敏活性。开发了从醇制备硫化物的简便方法。描述了构效关系。化合物7、11- [2-（二甲基氨基）乙基]硫基-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin-2-羧酸盐酸盐在大鼠被动皮肤过敏反应试验中最有效（ED50 = 0.92 mg /公斤）。它对豚鼠的过敏性支气管狭窄有很强的抑制作用（ED50 = 0.029 mg / kg po），对H1受体的拮抗作用（Ki = 14 nM）几乎没有中枢神经系统的副作用。另外，对前列腺素D2诱导的豚鼠气管分离收缩的拮抗作用（pA2 = 5.73）是新的抗过敏药的一种有吸引力的作用机制。
• Oxepin derivative
  申请人：Higashiura Kunihiko

  公开号：US20100004456A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides a compound, an oxepin derivative having excellent histamine receptor antagonistic action, which is useful as an antihistamine. The oxepin derivative of the present invention has a potent histamine receptor antagonistic action. Further, the compound of the present invention shows low intracerebral migration even when a mouse that is orally administered with the compound is subjected to an intracerebral receptor binding test, so that the compound has preferred properties of alleviating side effects in the central nervous system, such as drowsiness. The oxepin derivative of the present invention is very useful as a novel antihistamine having smaller side effects in the central nervous system, such as drowsiness.

  本发明提供了一种化合物，即一种具有出色的组胺受体拮抗作用的噁吖啶衍生物，可用作抗组胺药。本发明的噁吖啶衍生物具有强效的组胺受体拮抗作用。此外，本发明的化合物即使经口给小鼠并进行颅内受体结合试验时，也表现出低颅内迁移，因此该化合物具有减轻中枢神经系统副作用（如嗜睡）的优良特性。本发明的噁吖啶衍生物非常有用，可作为一种新型抗组胺药，其中枢神经系统的副作用（如嗜睡）更小。
• NITROSATED NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：EARL Richard A.

  公开号：US20100093708A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention describes novel nitrosated nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor or is a substrate for nitric oxide synthase, and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel compositions comprising at least one nitrosated NSAID, and at least one compound that donates, transfers or releases nitric oxide, elevates endogenous levels of endothelium-derived relaxing factor, stimulates endogenous synthesis of nitric oxide or is a substrate for nitric oxide synthase and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides novel kits comprising at least one nitrosated NSAID, and, optionally, at least one nitric oxide donor and/or at least one therapeutic agent. The invention also provides methods for treating inflammation, pain and fever; for treating gastrointestinal disorders; for facilitating wound healing; for treating and/or preventing gastrointestinal, renal and/or respiratory toxicities resulting from the use of nonsteroidal antiinflammatory compounds; for treating inflammatory disease states and/or disorders; and for treating and/or preventing ophthalmic diseases and/or disorders.

  该发明描述了新型的亚硝基化非甾体抗炎药（NSAIDs）及其药学上可接受的盐，以及包含至少一种亚硝基化NSAID的新型组合物，可选地包含至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、刺激内源性一氧化氮合成、提高内源性内皮源性松弛因子水平或是一氧化氮合酶底物的化合物，以及/或至少一种治疗剂。该发明还提供包含至少一种亚硝基化NSAID和至少一种捐赠、转移或释放一氧化氮、提高内源性内皮源性松弛因子水平、刺激内源性一氧化氮合成或是一氧化氮合酶底物和/或至少一种治疗剂的新型组合物。该发明还提供包含至少一种亚硝基化NSAID，可选地包括至少一种一氧化氮供体和/或至少一种治疗剂的新型套件。该发明还提供用于治疗炎症、疼痛和发热的方法；用于治疗胃肠道疾病的方法；用于促进伤口愈合的方法；用于治疗和/或预防由非甾体抗炎化合物使用引起的胃肠道、肾脏和/或呼吸道毒性的方法；用于治疗炎症性疾病状态和/或疾病的方法；以及用于治疗和/或预防眼科疾病和/或疾病的方法。