4-methoxy-2,5-bis(methoxymethoxy)phenylamine | 811788-16-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-2,5-bis(methoxymethoxy)phenylamine
• 英文别名: 4-Methoxy-2,5-bis(methoxymethoxy)aniline
• CAS: 811788-16-6
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₅
• 分子量: 243.26
• InChiKey: RPAPDLAWDMRKLF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  382.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  72.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methoxy-2,5-bis(methoxymethoxy)phenylamine 在 4-二甲氨基吡啶 、 四甲基乙二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.01h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型腺苷衍生的隐孢子虫肌苷 5'-单磷酸脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  我们通过基于荧光素酶的高通量筛选从北海道大学化学图书馆发现了具有对醌酰胺部分（1 和 2）的环烷型腺苷衍生物作为隐孢子虫肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (CpIMPDH) 的弱抑制剂。为了获得更有效的抑制剂，我们合成了四种不含环芳环的新衍生物 (3-6)。NH 衍生物 3 和 5 在二硫苏糖醇 (DTT) 存在下表现出更强的活性（分别为 24.4 和 11.1 μM），而 N-甲基衍生物 4 在没有 DTT 的情况下表现出更强的活性（2.1 μM）。化合物 3 和 4 的构象分析表明 NH 酰胺 3 以 DTT 介导的方式与 IMP 结合位点结合。

  DOI：

  10.1038/s41429-019-0199-3
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基对苯二酚 在 硝酸铵 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 sodium hydride 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-methoxy-2,5-bis(methoxymethoxy)phenylamine
  参考文献：
  名称：

  新型腺苷衍生的隐孢子虫肌苷 5'-单磷酸脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  我们通过基于荧光素酶的高通量筛选从北海道大学化学图书馆发现了具有对醌酰胺部分（1 和 2）的环烷型腺苷衍生物作为隐孢子虫肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (CpIMPDH) 的弱抑制剂。为了获得更有效的抑制剂，我们合成了四种不含环芳环的新衍生物 (3-6)。NH 衍生物 3 和 5 在二硫苏糖醇 (DTT) 存在下表现出更强的活性（分别为 24.4 和 11.1 μM），而 N-甲基衍生物 4 在没有 DTT 的情况下表现出更强的活性（2.1 μM）。化合物 3 和 4 的构象分析表明 NH 酰胺 3 以 DTT 介导的方式与 IMP 结合位点结合。

  DOI：

  10.1038/s41429-019-0199-3

文献信息

• Heat shock protein 90 inhibitors
  申请人：Blagg Brian

  公开号：US20060089495A1

  公开（公告）日：2006-04-27

  Novel compounds useful for inhibiting the 90 kDa heat shock proteins containing a quinone-like moiety and a di-hydroxy phenol like moiety, similar to geldanamycin and radicicol.

  新型化合物对抑制含有类似醌类结构和二羟基酚类结构的90千道尔顿热休克蛋白具有用途，类似于格尔德霉素和拉迪考尔。
• Synthesis and Evaluation of Radamide Analogues, A Chimera of Radicicol and Geldanamycin
  作者：M. Kyle Hadden、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/jo900278g

  日期：2009.7.3

  Previously, we reported the Hsp90 inhibitory activity of radamide, an open chain amide chimera of geldanamycin and radicicol. Attempts to further expand upon structure-activity relationships for this class of Hsp90 inhibitors led to the preparation of a series of radamide analogues focused on differing tether lengths and quinone mimics. In addition, the cup-shaped conformation adopted by the two natural products when bound to the Hsp90 N-terminal ATP binding pocket suggests that conformationally biased compounds may demonstrate improved binding and inhibition. The preparation and evaluation of radamide analogues with cisltrans alpha,beta-unsaturated amides yielded compounds that exhibit improved antiproliferative activity. In addition, several analogues demonstrated the ability to induce degradation of Hsp90-dependent oncogenic signaling proteins in vitro, a hallmark of Hsp90 N-terminal inhibition.
• Design, Synthesis, and Evaluation of a Radicicol and Geldanamycin Chimera, Radamide
  作者：Randell C. Clevenger、Brian S. J. Blagg

  DOI：10.1021/ol048266o

  日期：2004.11.1

  A chimera composed of the natural products radicicol and geldanamycin has been prepared through an amide linkage connecting the resorcinol moiety of radicicol to the quinone ring of geldanamycin. The inhibitory activity of these compounds was determined by their ability to inhibit Hsp90's inherent ATPase activity along with degradation of the Hsp90 client protein, HER-2 in MCF-7 breast cancer cells.