ethyl 1-cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzimidazole-5-carboxylate | 390815-31-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: ethyl 1-cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzimidazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-cyclohexyl-2-pyridin-2-ylbenzimidazole-5-carboxylate
• CAS: 390815-31-3
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₂
• 分子量: 349.433
• InChiKey: IFGLLTMKKPZISB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C
• 沸点：
  546.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzimidazole-5-carboxylate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以30 %的产率得到1-Cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzoimidazole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  碳环 N-杂环的脂肪族 C-H 氧化中肝脏 CYP450 酶的制备型小分子模拟物

  摘要：

  《美国国家科学院院刊》，第 120 卷，第 29 期，2023 年 7 月。

  DOI：

  10.1073/pnas.2300315120
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯甲酸乙酯 在 palladium dihydroxide Oxone 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 ethyl 1-cyclohexyl-2-pyridin-2-yl-1H-benzimidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  A Practical Oxone®-Mediated,High-Throughput, Solution-Phase Synthesis of Benzimidazolesfrom 1,2-Phenylenediamines and Aldehydes and its Application toPreparative Scale Synthesis

  摘要：

  在室温下，将oxone®添加到1,2-苯二胺和醛的湿DMF混合物中，可以在非常温和的条件下快速形成苯并咪唑。该反应适用于多种底物，包括脂肪族、芳香族和杂芳香族醛，并且不受立体或电子效应的显著影响。在大多数情况下，粗产物通过简单的沉淀或从反应混合物提取，得到了良好至优异的产率（59-95%）和均匀性（86-99%），且不需要额外的纯化。该方法的适用范围在某些对oxone®在酸性反应条件下敏感的醛的情况下受到限制。这种方法的特点使其特别适合于苯并咪唑库的高通量溶液相合成。该程序的低成本和简单性也使其在对安全和环境问题更为关注的制备规模合成中同样具有吸引力。

  DOI：

  10.1055/s-2003-40888

文献信息

• Viral polymerase inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd.

  公开号：US20030236251A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer, or tautomer of a compound, represented by formula I: 1 wherein R 1 is selected from: H, haloalkyl, (C 1-6 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 2-6 )alkynyl, (C 5-7 )cycloalkenyl, 6 or 10-membered aryl, Het all optionally substituted; R 2 is selected from (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 6-10 )bicycloalkyl, 6- or 10-membered aryl, or Het all optionally substituted; B is N or CR 5 , wherein R 5 is H, halogen, haloalkyl, (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl; X is N or CR 5 ; D is N or CR 5 ; each of Y 1 and Y 2 is independently O or S; Z is O, N, or NR z wherein R z is H, (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl; R 3 and R 4 are each independently H, (C 1-6 )alkyl, first (C 3-7 )cycloalkyl or 6- or 10-membered aryl, Het (C 1-6 )alkyl-6- or 10-membered aryl, (C 1-6 )alkyl-Het; or each R 3 and R 4 are independently covalently bonded together to form second (C 3-7 )cycloalkyl, or heterocycle, all optionally substituted; or when Z is N, either R 3 or R 4 are independently covalently bonded thereto to form a nitrogen-containing heterocycle; R 7 is H, (C 1-6 alkyl), (C 3-7 )cycloalkyl or (C 1-6 )alkyl-(C 3-7 )cycloalkyl; or R 7 is covalently bonded to either of R 3 or R 4 to form a heterocycle; A is (C 1-6 ) alkyl-CONHR 8 wherein R 8 is-6- or 10-membered aryl, or Het; or A is a 6- or 10-membered aryl, or Het said aryl or Het being optionally substituted; or a salt or a derivative thereof; such compounds being potent inhibitors of HCV NS5B polymerase.

  公式I所代表的化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，其中R1选自：H、卤代烷基、(C1-6)烷基、(C2-6)烯基、(C3-7)环烷基、(C2-6)炔基、(C5-7)环烯基、6或10元芳基、Het均可选择性地取代；R2选自(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基、(C6-10)双环烷基、6-或10元芳基、或Het均可选择性地取代；B为N或CR5，其中R5为H、卤素、卤代烷基、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基；X为N或CR5；D为N或CR5；Y1和Y2中的每一个独立地为O或S；Z为O、N或NRz，其中Rz为H、(C1-6)烷基、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基；R3和R4各自独立地为H、(C1-6)烷基、第一(C3-7)环烷基或6-或10元芳基、Het(C1-6)烷基-6-或10元芳基、(C1-6)烷基-Het；或每个R3和R4独立地共价结合在一起形成第二(C3-7)环烷基，或杂环，均可选择性地取代；或当Z为N时，R3或R4中的任一者独立地与之共价结合形成含氮杂环；R7为H、(C1-6烷基)、(C3-7)环烷基或(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基；或R7与R3或R4中的任一者共价结合形成杂环；A为(C1-6)烷基-CONHR8，其中R8为6-或10元芳基，或Het；或A为6-或10元芳基，或Het所述芳基或Het可选择性地取代；或其盐或衍生物；这类化合物是HCV NS5B聚合酶的有效抑制剂。
• US7439258B2
  申请人：——

  公开号：US7439258B2

  公开（公告）日：2008-10-21
• A Practical Oxone®-Mediated,High-Throughput, Solution-Phase Synthesis of Benzimidazolesfrom 1,2-Phenylenediamines and Aldehydes and its Application toPreparative Scale Synthesis
  作者：Pierre Beaulieu、Bruno Haché、Elisabeth von Moos

  DOI：10.1055/s-2003-40888

  日期：2003.8

  Addition of oxone® to a mixture of a 1,2-phenylenediamine and an aldehyde in wet DMF at room temperature results in rapid formation of benzimidazoles under very mild conditions. The reaction is applicable to a wide range of substrates including aliphatic, aromatic and heteroaromatic aldehydes, and is not significantly affected by steric or electronic effects. In most cases, crude products are isolated in good to excellent yields (59-95%) and homogeneities (86-99%) by simple precipitation or extraction from the reaction mixture and do not require additional purification. Limitations to the scope of this methodology were encountered in cases where aldehydes were sensitive to oxone® under the acidic reaction conditions. The features of this methodology make it particularly well suited for the high-throughput, solution-phase synthesis of benzimidazole libraries. The low cost and simplicity of this procedure makes it equally attractive for preparative-scale syntheses where safety and environmental issues are of greater concern.

  在室温下，将oxone®添加到1,2-苯二胺和醛的湿DMF混合物中，可以在非常温和的条件下快速形成苯并咪唑。该反应适用于多种底物，包括脂肪族、芳香族和杂芳香族醛，并且不受立体或电子效应的显著影响。在大多数情况下，粗产物通过简单的沉淀或从反应混合物提取，得到了良好至优异的产率（59-95%）和均匀性（86-99%），且不需要额外的纯化。该方法的适用范围在某些对oxone®在酸性反应条件下敏感的醛的情况下受到限制。这种方法的特点使其特别适合于苯并咪唑库的高通量溶液相合成。该程序的低成本和简单性也使其在对安全和环境问题更为关注的制备规模合成中同样具有吸引力。
• A preparative small-molecule mimic of liver CYP450 enzymes in the aliphatic C–H oxidation of carbocyclic <i>N</i> -heterocycles
  作者：Rachel K. Chambers、Jacob D. Weaver、Jinho Kim、Jason L. Hoar、Shane W. Krska、M. Christina White

  DOI：10.1073/pnas.2300315120

  日期：2023.7.18

  Proceedings of the National Academy of Sciences, Volume 120, Issue 29, July 2023.

  《美国国家科学院院刊》，第 120 卷，第 29 期，2023 年 7 月。