2'-(benzyloxy)-3'-nitro-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2'-(benzyloxy)-3'-nitro-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid
• 英文别名: 2'-(Benzyloxy)-3'-nitro-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid；3-(3-nitro-2-phenylmethoxyphenyl)benzoic acid
• 化学式: C₂₀H₁₅NO₅
• 分子量: 349.343
• InChiKey: KTNFQSVURRYQBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  92.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-(benzyloxy)-3'-nitro-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 8.0h， 以80%的产率得到3'-氨基-2'-羟基-[1,1'-联苯]-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of a thrombopoietin agonist

  摘要：

  这项发明涉及一种制备血小板生成素激动剂的过程，以及在其制备中有用的中间体，以及制备所述中间体的过程。

  公开号：

  EP2865662A1
• 作为产物：
  描述：

  氯化苄 在 palladium on activated charcoal 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2'-(benzyloxy)-3'-nitro-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  An improved process for the preparation of Eltrombopag Olamine and its intermediates

  摘要：

  本发明涉及一种改进的工艺，用于纯化化合物Eltrombopag olamine的公式（2）。本发明还涉及一种改进的工艺，用于制备Eltrombopag olamine中间体，并进一步将其转化为公式（2）化合物的Eltrombopag olamine。

  公开号：

  US20210230120A1

文献信息

• Preparation process of an agonist of the thrombopoietin receptor
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2799425A1

  公开（公告）日：2014-11-05

  It relates to a preparation process of 2'-(benzyloxy)-3'-nitro-1,1'-biphenyl-3-carboxylic acid or a salt thereof comprising reacting 2-(benzyloxy)-1-bromo-3-nitrobenzene with a either 3-carboxyphenylboronic acid or a salt thereof or a (C1-C4)-alkyl ester thereof in the presence of Pd(OAc)2, tricyclohexylphosphine, a base, an appropriate solvent, and at an appropriate temperature; if appropriate, submitting the compound thus obtained to a hydrolysis reaction; and isolating the compound thus obtained in form of a salt of compound of formula (VI) or in form of the free acid by adding an acid. It also comprises the further preparation to eltrombopag or its salts from the new intermediate thus obtained by subsequent reduction of the nitro group and deprotection of the phenol, conversion of the amine intermediate obtained in a diazonium derivative, and either (1) subsequent reaction with ethyl acetoacetate and with (3,4-dimethylphenyl)hydrazine or a salt thereof, occurring the pyrazole ring formation by intermolecular cyclization, or (2) introduction of the pyrazole ring by reaction with 1-(3,4-dimethylphenyl)-3-methyl-3-pyrazolin-5-one.

  它涉及到2'-(苄氧基)-3'-硝基-1,1'-联苯-3-羧酸或其盐的制备过程，包括在Pd(OAc)2、三环己基膦、碱、适当溶剂和适当温度下，将2-(苄氧基)-1-溴-3-硝基苯与3-羧基苯硼酸或其盐或其(C1-C4)烷基酯之一反应；如适当，将得到的化合物提交给水解反应；通过加入酸，将得到的化合物以化合物式(VI)的盐形式或自由酸形式分离出来。它还包括从所得的新中间体中进一步制备厄洛替尼或其盐，方法是通过连续还原硝基团和去保护酚基，将获得的胺中间体转化为重氮衍生物，然后（1）与乙酰乙酸乙酯和（3,4-二甲基苯基）肼或其盐反应，通过分子间环化形成吡唑环，或者（2）通过与1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-3-吡唑啉-5-酮反应引入吡唑环。
• [EN] PREPARATION PROCESS OF AN AGONIST OF THE THROMBOPOIETIN RECEPTOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE LA THROMBOPOÏÉTINE
  申请人：ESTEVE QUÍMICA S A

  公开号：WO2014177517A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  It relates to a preparation process of 2'-(benzyloxy)-3'-nitro-1,1'-biphenyl-3- carboxylic acid or a salt thereof comprising reacting 2-(benzyloxy)-1-bromo- 3-nitrobenzene with a either 3-carboxyphenylboronic acid or a salt thereof or a (C1-C4)-alkyl ester thereof in the presence of Pd(OAc)2, tricydohexylphosphine, a base, an appropriate solvent, and at an appropriate temperature; if appropriate, submitting the compound thus obtained to a hydrolysis reaction; and isolating the compound thus obtained in form of a salt of compound of formula (VI) or in form of the free acid by adding an acid. It also comprises the further preparation to eltrombopag or its salts from the new intermediate thus obtained by subsequent reduction of the nitro group and deprotection of the phenol, conversion of the amine intermediate obtained in a diazonium derivative, and either (1) subsequent reaction with ethyl acetoacetate and with (3,4-dimethylphenyl)hydrazine or a salt thereof, occurring the pyrazole ring formation by intermolecular cyclization, or (2) introduction of the pyrazole ring by reaction with 1-(3,4-dimethylphenyl)-3-methyl-3-pyrazolin-5-one.

  这段文字描述了2'-(苄氧基)-3'-硝基-1,1'-联苯-3-羧酸或其盐的制备过程，包括在Pd(OAc)2、三环己基膦、一种碱、适当的溶剂和适当的温度下，将2-(苄氧基)-1-溴-3-硝基苯与3-羧基苯硼酸或其盐或其(C1-C4)烷基酯之一反应；如适当，将得到的化合物提交给水解反应；通过加入酸，以化合物的盐的形式或自由酸的形式分离得到的化合物，其为化合物的公式(VI)的盐或自由酸形式。它还包括从所得的新中间体中进一步制备厄洛替尼或其盐，方法为随后还原硝基团并去保护酚基，将获得的胺中间体转化为重氮衍生物，然后(1)与乙酰乙酸乙酯和(3,4-二甲基苯基)肼或其盐反应，通过分子间环化发生吡唑环形成，或者(2)通过与1-(3,4-二甲基苯基)-3-甲基-3-吡唑啉-5-酮反应引入吡唑环。
• 一种用于治疗特发性血小板减少性紫癜的药物艾曲波帕的制备方法
  申请人：孙婷婷

  公开号：CN107915678A

  公开（公告）日：2018-04-17

  本发明公开了一种用于治疗特发性血小板减少性紫癜的药物艾曲波帕的制备方法，所述艾曲波帕的化学名称为3‑(2Z)‑2‑[1‑(3,4‑二甲苯基)‑3‑甲基‑5‑氧代‑1,5‑二氢‑4H‑吡唑‑4‑亚基]肼基}‑2‑羟基‑3‑联苯基甲酸‑2‑氨基乙醇盐；本发明制备工艺过程简洁，原料易得，避免使用含有剧毒的碘甲烷，经济环保，有利于实现工业化，可促进艾曲波帕原料药的经济技术发展，降低了生产成本，适于大批量生产。
• 艾曲波帕新的中间体及其制备方法和应用
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN107021928B

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明提供了一种新的艾曲波帕合成中间体，此中间体易于制备，成本低；用新的中间体制备艾曲波帕步骤短，收率高，适合工业化生产。
• Process for the preparation of Eltrombopag olamine and its intermediates
  申请人：Aurobindo Pharma Ltd.

  公开号：US11161821B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present invention relates to an improved process for the purification of Eltrombopag olamine of compound of formula (2). The present invention also relates to an improved process for the preparation of Eltrombopag olamine intermediates and further conversion to Eltrombopag olamine of a compound of formula (2).

  本发明涉及一种提纯式（2）化合物 Eltrombopag olamine 的改进工艺。本发明还涉及一种制备 Eltrombopag olamine 中间体和进一步将式（2）化合物转化为 Eltrombopag olamine 的改进工艺。