4-(1H-benzimidazol-2-ylamino)piperidine | 104472-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-(1H-benzimidazol-2-ylamino)piperidine
• 英文别名: N-(piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine；N-(piperidine-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-amine；(1H-benzimidazol-2-yl)(piperidin-4-yl)amine；N-(4-piperidinyl)-1H-benzimidazol-2-amine；N-piperidin-4-yl-1H-benzimidazol-2-amine
• CAS: 104472-62-0
• 化学式: C₁₂H₁₆N₄
• 分子量: 216.286
• InChiKey: CLPYDQPFQYNIDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  52.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-benzimidazol-2-ylamino)piperidine 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 tert-butyl (2S)-benzyloxycarbonylamino-3-[4-[4-{(1-tert-butoxycarbonyl-1H-benzimidazol-2-yl)amino}piperidin-1-yl]benzoylamino]propionate
  参考文献：
  名称：

  基于三环药效团的分子作为新型整合素α（v）beta3拮抗剂。第2部分：有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双重拮抗剂的合成。

  摘要：

  我们合成了我们的原型整联蛋白α（v）beta3拮抗剂1的4-氨基哌啶衍生物，以试图增加活性和水溶性。在C-末端为1的中央芳香环和/或苯环中引入一个或两个亲水部分，可增加水溶性并增强对细胞粘附的抑制作用。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，中央芳香环和哌啶环之间的扭转角以及磺酰胺部分的酸度可能对α（v）beta3受体结合活性很重要。这些化合物中的一些是新颖和有效的alpha（v）beta3 / alpha（IIb）beta3双拮抗剂，具有可接受的水溶性和令人满意的早期吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）分布。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.10.061
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基苯并咪唑 在 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(1H-benzimidazol-2-ylamino)piperidine
  参考文献：
  名称：

  From Cells to Mice to Target: Characterization of NEU-1053 (SB-443342) and Its Analogues for Treatment of Human African Trypanosomiasis

  摘要：

  Human African trypanosomiasis is a neglected tropical disease that is lethal if left untreated. Existing therapeutics have limited efficacy and severe associated toxicities. 2-(2-(((3-((1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)amino)propyl)amino)methyl)-4,6-dichloro-1H-indol-1-yl)ethan-1-ol (NEU-1053) has recently been identified from a high-throughput screen of >42,000 compounds as a highly potent and fast-acting trypanocidal agent capable of curing a bloodstream infection of Trypanosoma brucei in mice. We have designed a library of analogues to probe the structureactivity relationship and improve the predicted central nervous system (CNS) exposure of NEU-1053. We report the activity of these inhibitors of T. brucei, the efficacy of NEU-1053 in a murine CNS model of infection, and identification of the target of NEU-1053 via X-ray crystallography.

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.6b00202

文献信息

• Structure–Activity Relationship Studies Reveal New Astemizole Analogues Active against <i>Plasmodium falciparum</i> In Vitro
  作者：Dickson Mambwe、Malkeet Kumar、Richard Ferger、Dale Taylor、Mathew Njoroge、Dina Coertzen、Janette Reader、Mariëtte van der Watt、Lyn-Marie Birkholtz、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00328

  日期：2021.8.12

  In the context of drug repositioning and expanding the existing structure–activity relationship around astemizole (AST), a new series of analogues were designed, synthesized, and evaluated for their antiplasmodium activity. Among 46 analogues tested, compounds 21, 30, and 33 displayed high activities against asexual blood stage parasites (PfNF54 IC50 = 0.025–0.043 μM), whereas amide compound 46 additionally

  在药物重新定位和扩大阿司咪唑 (AST) 周围现有构效关系的背景下，设计、合成了一系列新的类似物，并评估了它们的抗疟原虫活性。在测试的46 种类似物中，化合物 21、30 和 33显示出对无性血液期寄生虫的高活性（Pf NF54 IC 50 = 0.025–0.043 μM），而酰胺化合物46还显示出对晚期配子体（IV/V 期；Pf LG IC 50 = 0.6 ± 0.1 μM）和比 hERG 高 860 倍的选择性（46, SI = 43) 与 AST 相比。在中国仓鼠卵巢 (SI > 148) 细胞系中显示出高溶解度 (Sol > 100 μM) 和低细胞毒性的几种类似物也已被鉴定。
• Substituted 4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidines useful for the treatment of allergic diseases
  申请人：Aventis Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06211199B1

  公开（公告）日：2001-04-03

  The present invention relates to novel substituted piperidine derivatives of formula (1), stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as histamine receptor antagonists and tachykinin receptor antagonist. Such antagonists are useful in the treatment of allergic rhinitis, including seasonal rhinitis and sinusitis; inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis; asthma; bronchitis; and emesis.

  本发明涉及一种新型的取代哌啶衍生物，其化学式为（1），其立体异构体以及药学上可接受的盐，这些衍生物可用作组胺受体拮抗剂和速激肽受体拮抗剂。这些拮抗剂在过敏性鼻炎的治疗中很有用，包括季节性鼻炎和鼻窦炎；炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎；哮喘；支气管炎；以及呕吐。
• ARYLOXAZOLE, ARYLOXADIAZOLE AND BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Christ Andreas D.

  公开号：US20080306116A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  This invention relates to compounds of the formula wherein X is O or NR 8 , Y is CR 7 or N, and R 1 to R 8 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, to a process for their preparation and to their use for the treatment and/or prevention of diseases which are associated with the modulation of SST receptors subtype 5.

  这项发明涉及以下式的化合物 其中X为O或NR 8 ，Y为CR 7 或N，R 1 至R 8 如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。该发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，以及用于制备它们的过程以及它们用于治疗和/或预防与调节SST受体亚型5相关的疾病的用途。
• Substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-Benzimidazol-2-YL-amino)
  申请人：Hoechst Marion Roussel, Inc.

  公开号：US05922737A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  The present invention relates to novel substituted N-methyl-N-(4-(4-(1H-benzimidazol-2-yl-amino)piperidin-1-yl)-2-(aryl)butyl )benzamide derivatives of the formula: ##STR1## stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof which are useful as histamine receptor antagonists and tachykinin receptor antagonists. Such antagonists are useful in the treatment of allergic rhinitis, including seasonal rhinitis and sinusitis; inflammatory bowel diseases, including Crohn's disease and ulcerative colitis; asthma; bronchitis; and emesis.

  本发明涉及一种新型的取代N-甲基-N-(4-(4-(1H-苯并咪唑-2-基氨基)哌啶-1-基)-2-(芳基)丁基)苯甲酰衍生物，其化学式为：##STR1## 其立体异构体，以及其药学上可接受的盐，可用作组胺受体拮抗剂和催吐受体拮抗剂。这些拮抗剂在过敏性鼻炎的治疗中有用，包括季节性鼻炎和鼻窦炎；炎症性肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎；哮喘；支气管炎；以及呕吐。
• Substituted piperidine compounds useful as modulators of chemokine receptor activity
  申请人：Thom Stephen

  公开号：US20050250792A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The invention provides compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , Z, Q, m, n, X 1 , X 2 , X 3 , X 4 and T are as defined in the specification, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in therapy, especially for the treatment of chemokine receptor related diseases and conditions.

  本发明提供了公式(I)的化合物：其中R1，R2，R3，R6，Z，Q，m，n，X1，X2，X3，X4和T如规范中所定义，以及它们的制备方法，含有它们的药物组合物，并用于治疗，特别是用于治疗趋化因子受体相关疾病和病况。