4-chloro-6-(3-nitrophenyl)pyrimidine | 915069-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-chloro-6-(3-nitrophenyl)pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-6-(3-nitrophenyl)-pyrimidine
• CAS: 915069-51-1
• 化学式: C₁₀H₆ClN₃O₂
• 分子量: 235.63
• InChiKey: XOSNCCCAIJCCFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.428±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-6-(3-nitrophenyl)pyrimidine 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 4-{[6-(3-aminophenyl)pyrimidin-4-yl]amino}phenyl isopropyl propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Phosphorus Containing, Specific CDK9/CycT1 Inhibitors

  摘要：

  Although there is a significant effort in the design of a selective CDK9/CycT1 inhibitor, no compound has been proven to be a specific inhibitor of this kinase so far. The aim of this research was to develop novel and selective phosphorus containing CDK9/CycT1 inhibitors. Molecules bearing phosphonamidate, phosphonate, and phosphinate moieties were synthesized. Prepared compounds were evaluated in an enzymatic CDK9/CycT1 assay. The most potent molecules were tested in cell-based toxicity and HIV proliferation assays. Selectivity of shortlisted compounds against CDKs and other kinases was tested. The best compound was shown to be a highly specific, ATP-competitive inhibitor of CDK9/CycT1 with antiviral activity.

  DOI：

  10.1021/jm401742r
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 3-硝基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 生成 4-chloro-6-(3-nitrophenyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  二肽基肽酶IV的（3R，4S）-4-（2,4,5-三氟苯基）-吡咯烷-3-基胺抑制剂：合成，体外，体内和X射线晶体学表征。

  摘要：

  从用于治疗2型糖尿病的高通量筛选命中，开发了一系列基于吡咯烷的二肽基肽酶IV抑制剂。对效能，选择性和药代动力学特性进行了优化，从而确定了临床前候选药物，以进行进一步的分析。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.07.081

文献信息

• Discovery of ^wt RET and ^V804M RET Inhibitors: From Hit to Lead
  作者：Luca Mologni、Martina Dalla Via、Adriana Chilin、Manlio Palumbo、Giovanni Marzaro

  DOI：10.1002/cmdc.201700243

  日期：2017.8.22

  of RET kinase has been found in several neoplastic diseases, like medullary thyroid carcinoma, multiple endocrine neoplasia, papillary thyroid carcinoma, and non-small-cell lung cancer. Currently approved RET inhibitors were not originally designed to be RET inhibitors, and their potency against RET kinase has not been optimized. Hence, novel compounds able to inhibit both wild-type RET (wt RET) and

  RET激酶的致癌激活已在多种肿瘤疾病中发现，如甲状腺髓样癌，多发性内分泌肿瘤，甲状腺乳头状癌和非小细胞肺癌。目前批准的RET抑制剂最初并未设计为RET抑制剂，而且它们对RET激酶的效能尚未优化。因此，需要能够抑制野生型RET（wt RET）及其突变体（例如V804M RET）的新型化合物。本文中，我们介绍了新型亚微摩尔wt RET / V804M RET抑制剂N-（2-氟-5-三氟甲基苯基）-N'-4'-[（2''-苯甲酰胺基）吡啶的开发和初步评估从我们先前鉴定的4-苯胺基嘧啶命中化合物开始，具有4-苯胺基吡啶结构的-4”-基氨基]苯基}脲（69）。
• Design, synthesis, and pharmacological evaluation of 4- or 6-phenyl-pyrimidine derivatives as novel and selective Janus kinase 3 inhibitors
  作者：Lei Shu、Chengjuan Chen、Xueting Huan、Hao Huang、Manman Wang、Jianqiu Zhang、Yile Yan、Jianming Liu、Tiantai Zhang、Dayong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112148

  日期：2020.4

  As non-receptor tyrosine kinases, Janus kinases (JAKs) have become an attractive target for the treatment of autoimmune diseases and cancers. JAKs play a pivotal role in innate immunity, inflammation, and hematopoiesis by mediating the signaling of numerous cytokines, growth factors, and interferons (IFNs). Selective inhibitors of a variety of JAK members are expected to inhibit pro-inflammatory cytokine-mediated

  作为非受体酪氨酸激酶，Janus激酶（JAKs）已成为治疗自身免疫性疾病和癌症的有吸引力的靶标。JAK通过介导多种细胞因子，生长因子和干扰素（IFN）的信号传导，在先天免疫，炎症和造血过程中发挥关键作用。各种JAK成员的选择性抑制剂有望抑制促炎性细胞因子介导的炎症和免疫反应，同时防止靶向其他亚型的JAK。在这项工作中，通过设计与JAK3中独特的半胱氨酸（Cys909）残基连接的共价结合链，将基于4-或6-苯基-嘧啶衍生物的选择性差的化合物改进为高效的选择性化合物。化合物12表现出有效的JAK3抑制活性（IC50 = 1。与其他JAK同工型（> 588倍）相比，具有极好的选择性。在细胞分析中，化合物12强烈抑制JAK3依赖性信号传导和T细胞增殖。此外，体内数据显示，化合物12在Balb / c小鼠中显着抑制了恶唑酮（OXZ）诱导的迟发型超敏反应。化合物12还显示出体面的药代动力学性质，并且适
• 取代类苯基嘧啶衍生物作为JAK激酶抑制剂或其可药用的盐、制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110330484B

  公开（公告）日：2022-08-26

  本发明公开了具有通式(I)的取代类苯基嘧啶衍生物作为JAK激酶抑制剂或其可药用的盐、制备方法及用途。该化合物具有优良的JAK抑制作用，其用作预防、治疗或改善自身免疫疾病、斯耶格伦氏综合征、白塞氏病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等的药物。本发明化合物表现出高活性的JAK‑3抑制作用IC50可达到1.7nM，本发明合成路线简单，实施性强。
• Efficient microwave-assisted synthesis of highly functionalized pyrimidine derivatives
  作者：Christian G. Hartung、Alexander C. Backes、Beatrice Felber、Andrea Missio、Alexander Philipp

  DOI：10.1016/j.tet.2006.08.065

  日期：2006.10

  A generally applicable one-pot procedure for the rapid, easy, and diverse asymmetric functionalization of pyrimidines was developed that requires minimum efforts for the purification of the final products. 4-Amino-6-aryl-substituted pyrimidines are prepared in good yields by combined microwave-assisted amination and Suzuki–Miyaura cross-coupling reactions. The acid-mediated amination reaction affords

  已开发出一种普遍适用的一锅法，用于快速，简便和多样的嘧啶不对称官能化，该方法只需很少的工作即可纯化最终产物。通过微波辅助胺化和Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，可以高收率制备4-氨基-6-芳基取代的嘧啶。酸介导的胺化反应可在30-40分钟的反应时间内提供易于分离的盐形式的产物。
• 4, 6-DISUBSTITUTED AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Wabnitz Philipp

  公开号：US20110306602A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  The present invention relates to inhibitors of general Formula (I) of cyclin-dependent kinases and therapeutic applications thereof. Furthermore, the invention relates to compounds for preventing and/or treating any type of pain, inflammatory disorders, immunological diseases, proliferative diseases, infectious diseases, cardiovascular diseases and neurodegenerative diseases.

  本发明涉及一般公式(I)的细胞周期依赖性激酶抑制剂及其治疗应用。此外，本发明还涉及用于预防和/或治疗任何类型的疼痛、炎症性疾病、免疫性疾病、增殖性疾病、传染性疾病、心血管疾病和神经退行性疾病的化合物。