N-Acetyl-4,5-didehydro-DL-leucine | 87325-65-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Acetyl-4,5-didehydro-DL-leucine
• 英文别名: (R,S)-2-acetamido-4-methyl-4-pentenoic acid；N-acetyl-4,5-dehydro-DL-leucine；Ac-DL-Mag-OH；rac-N-acetyl-4-dehydroleucine；2-acetylamino-4-methyl-pent-4-enoic acid；(±)-N-acetyl-4,5-dehydroleucine；2-Acetylamino-4-methyl-pent-4-ensaeure；N-Acetyl-dehydro-D,L-Leucin；2-Acetamido-4-methylpent-4-enoic acid
• CAS: 87325-65-3
• 化学式: C₈H₁₃NO₃
• 分子量: 171.196
• InChiKey: XWBXANFRXWKOCS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924199090
• 安全说明：
  S22,S24/25

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Acetyl-4,5-didehydro-DL-leucine 在 ammonium hydroxide 、 acylase (from pork kidney) 、 酚红 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以42%的产率得到4,5-脱氢亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  The Total Synthesis of Eponemycin

  摘要：

  表鬼臼霉素是一种抗生素，具有高度强效且特异性的体内抗B16黑色素瘤细胞活性，现已合成成功。该分子的西半部分结构由N-三苯甲基-γ, δ-二脱氢亮氨醛和二锂衍生物LiO-CH₂C(Li)=CH₂构建而成。在最后一步中，乙烯基酮非立体选择性地氧化生成三种异构体混合物，从中分离得到表鬼臼霉素，产率为40%。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25464
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-acetamido-2-ethoxycarbonyl-4-methyl-4-pentenoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 N-Acetyl-4,5-didehydro-DL-leucine
  参考文献：
  名称：

  The Total Synthesis of Eponemycin

  摘要：

  表鬼臼霉素是一种抗生素，具有高度强效且特异性的体内抗B16黑色素瘤细胞活性，现已合成成功。该分子的西半部分结构由N-三苯甲基-γ, δ-二脱氢亮氨醛和二锂衍生物LiO-CH₂C(Li)=CH₂构建而成。在最后一步中，乙烯基酮非立体选择性地氧化生成三种异构体混合物，从中分离得到表鬼臼霉素，产率为40%。

  DOI：

  10.1055/s-1994-25464

文献信息

• Peptides Containing γ,δ-Dihydroxy-<scp>l</scp>-leucine
  作者：Benson J. Edagwa、Carol M. Taylor

  DOI：10.1021/jo900459f

  日期：2009.6.5

  (+/-)-Dehydroleucine was prepared and resolved by porcine kidney acylase. Under the conditions of the Sharpless asymmetric dihydroxylation (SAD), employing AD-mix-alpha N alpha-carbobenzyloxy-(2S)-4,5-dehydroleucine methyl ester (16) gave rise to a 6.5:1.0 mixture of gamma-lactones 17, favoring the 4R configuration. Such carbamate-protected alpha-amino-gamma-hydroxylactones are not recommended as intermediates for peptide synthesis, since model studies showed that lactone 13 was unreactive toward an-Lines. Moreover, the lactone ring could not be opened hydrolytically without epimerization at C alpha. N alpha-Carbobenzyioxy-(2S)-4,5-dehydroleucine (22) was condensed with valine ethyl ester (19) to give dipeptide 23. Treatment of 23 with AD-ntix-beta, under the SAD conditions, converted the dehydroleucine residue to gamma,delta-dihydroxyleucine with 4S configuration, as occurs in alloviroidin (3), a natural product isolated from Amanita suballiacea.

  (±)-脱氢亮氨酸的制备及拆分通过猪肾酰酶完成。在夏普莱斯不对称二羟基化（SAD）条件下，使用AD-mix-alpha，α-羧苄氧基-(2S)-4,5-脱氢亮氨酸甲酯（16）生成了6.5:1.0比例的γ-内酯（17），主要为4R构型。这种羰基保护的α-氨基-γ-羟基内酯不建议作为肽合成的中间体，因为模型研究表明，内酯13对α-氨基酸无反应性。此外，内酯环在α位不发生环状水解。α-羧苄氧基-(2S)-4,5-脱氢亮氨酸（22）与缬氨酸乙酯（19）缩合生成二肽（23）。将23与AD-mix-beta在SAD条件下处理，将脱氢亮氨酸残基转化为具有4S构型的γ,δ-二羟基亮氨酸，如alloviroidin（3）（源自Amanita suballiacea的天然产物）。
• Total synthesis of cyclomarins A, C and D, marine cyclic peptides with interesting anti-tuberculosis and anti-malaria activities
  作者：Philipp Barbie、Uli Kazmaier

  DOI：10.1039/c6ob00800c

  日期：——

  Cyclomarins are cyclic heptapeptides containing four unusual amino acids. New synthetic protocols toward their synthesis have been developed, leading to the synthesis and biological evaluation of three natural occurring cyclomarins. Interestingly, cyclomarins address two completely different targets: Clp C1, a subunit of the caseinolytic protease of Mycobacterium tuberculosis (MTB), as well as PfAp3Ase

  环豆素是含有四个不同氨基酸的环状七肽。已经开发出用于其合成的新的合成方案，从而导致了三种天然存在的环烷的合成和生物学评估。有趣的是，水手素针对两个完全不同的靶标：Clp C1，结核分枝杆菌（MTB）的酪蛋白水解蛋白酶的亚基，以及恶性疟原虫的PfAp 3 Ase 。因此，对于开发抗结核和疟疾药物而言，水手素是有趣的先导结构。
• The synthesis of precursors of labelled neuropeptides
  作者：J. W. van Nispen、W. A. A. J. Bijl、A. M. M. Hendrix、H. M. Greven

  DOI：10.1002/recl.19831020505

  日期：——

  Modified amino acids which can serve as precursors in the synthesis of tritium-labelled peptides were prepared and incorporated into biologically active peptides. Thus, p-iodophenylalanine was incorporated at position 4 of H-Met(O2)-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-OH (Org 2766) and in des-Tyr1-γ-endorphin. As a second labelling site, the precursor of L-leucine, L-methallylglycine, was incorporated in both des-Tyr1-γ-endorphin

  制备了可在the标记肽合成中用作前体的修饰氨基酸，并将其掺入生物活性肽中。因此，将对碘苯丙氨酸引入H-Met（O 2）-Glu-His-Phe-D-Lys-Phe-OH（Org 2766）的4位和des-Tyr 1 -γ-内啡肽中。作为第二个标记位点，将L-亮氨酸的前体L-甲基烯丙基甘氨酸掺入了两个des-Tyr 1中-γ-内啡肽和较短的去脑啡肽-γ-内啡肽。最后，Org 2766（D-Lys）和去脑啡肽-γ-内啡肽（L-Lys）中的赖氨酸残基被其类似物2,6-二氨基-4-己酸取代。前体肽通过片段缩合方法合成。除了不能防止甲硫氨酸残基的部分脱硫的含甲基烯丙基甘氨酸的des-Tyr 1 -γ-内啡肽外，这些肽可以通过催化还原转化成它们各自的母体化合物。
• Total Synthesis of the Death Cap Toxin Phalloidin: Atropoisomer Selectivity Explained by Molecular‐Dynamics Simulations
  作者：Guiyang Yao、Jan‐Oliver Joswig、Bettina G. Keller、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1002/chem.201901888

  日期：2019.6.18

  and in a fluorescently labeled form widely used as a probe for actin binding. Herein, we report the enantioselective synthesis of the key amino acid (2S,4R)‐4,5‐dihydroxy‐leucine as a basis for the first total synthesis of phalloidin, which was accomplished by two different synthesis strategies. Molecular‐dynamics simulations provided insights into the conformational flexibility of peptide intermediates

  鬼伞毒素和Amatoxins是由死顶蘑菇伞形毒蕈产生的一组突出的肽毒素。鬼笔环肽是一种双环环肽，具有不寻常的类胰肽硫醚硫醚桥。它是一种有效的丝状肌动蛋白稳定剂，具有荧光标记的形式，广泛用作肌动蛋白结合的探针。在这里，我们报告关键氨基酸（2 S，4 R）‐4,5-二羟基亮氨酸作为首次完全合成鬼笔环肽的基础，这是通过两种不同的合成策略完成的。分子动力学模拟提供了对不同反应策略的肽中间体构象柔性的见解，并表明该柔性对于阻转异构体的形成至关重要。通过模拟中间体而不是最终产物，分子动力学模拟将成为协调复杂环肽成环反应顺序的决定性工具。
• The synthesis of eponemycin
  作者：Ulrich Schmidt、Johannes Schmidt

  DOI：10.1039/c39920000529

  日期：——

  Eponemycin, a highly potent specific in vivo antitumour antibiotic against B16 melanoma, which was previously isolated from culture filtrates of Streptomyces hygroscopicus No. P247–71, is synthesized.

  埃坡霉素是一种对 B16 黑色素瘤具有高度特异性的体内抗肿瘤抗生素，该抗生素之前是从透明链霉菌 P247-71 号的培养滤液中分离合成的。