(R)-N-[(S)-α-methylbenzyl]-2-[(S)-1,2-dibenzyloxyethyl]-4-pyridone | 238401-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-N-[(S)-α-methylbenzyl]-2-[(S)-1,2-dibenzyloxyethyl]-4-pyridone
• 英文别名: (R)-2-[(S)-1,2-bis(benzyloxy)ethyl]-1-[(S)-1-phenylethyl]-4-piperidone；(R)-2-[(S)-1,2-dibenzyloxyethyl]-1-[(S)-1-phenylethyl]-4-piperidone；(R)-2-[(S)-1,2-dibenzyloxyethyl]-N-[(S)-1-phenylethyl]-4-piperidone；(2R)-2-[(1S)-1,2-bis(phenylmethoxy)ethyl]-1-[(1S)-1-phenylethyl]piperidin-4-one
• CAS: 238401-92-8
• 化学式: C₂₉H₃₃NO₃
• 分子量: 443.586
• InChiKey: BIGDXQMXNUZOIF-TWRBBEJXSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-66 °C
• 沸点：
  568.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-[(S)-α-methylbenzyl]-2-[(S)-1,2-dibenzyloxyethyl]-4-pyridone 在 palladium dihydroxide 三氟化硼乙醚 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (R)-7-((S)-1,2-Bis-benzyloxy-ethyl)-1,4-dioxa-8-aza-spiro[4.5]decane
  参考文献：
  名称：

  （R）-甘油醛亚胺与Danishefsky二烯反应的研究

  摘要：

  在路易斯酸存在下，衍生自便利保护的（R）-甘油醛的N-苄基嘧啶与Danishefsky's二烯进行非对映选择性串联Mannich-Michael反应。描述了产物比率对温度，催化剂和溶剂的依赖性。在乙腈于-20°C在碘化锌催化的条件下，以（R）-2,3-二-O-苄基甘油醛（S）-N - α-（甲基苄基）亚胺为起始原料成功进行双立体分化，反应成功收率高，完全非对映选择性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00377-4
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2,3-diO-dibenzylglyceraldehyde (S)-α-methylbenzylimine 在 L-Selectride 、 zinc(II) iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 (R)-N-[(S)-α-methylbenzyl]-2-[(S)-1,2-dibenzyloxyethyl]-4-pyridone
  参考文献：
  名称：

  （R）-甘油醛亚胺与Danishefsky二烯反应的研究

  摘要：

  在路易斯酸存在下，衍生自便利保护的（R）-甘油醛的N-苄基嘧啶与Danishefsky's二烯进行非对映选择性串联Mannich-Michael反应。描述了产物比率对温度，催化剂和溶剂的依赖性。在乙腈于-20°C在碘化锌催化的条件下，以（R）-2,3-二-O-苄基甘油醛（S）-N - α-（甲基苄基）亚胺为起始原料成功进行双立体分化，反应成功收率高，完全非对映选择性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00377-4

文献信息

• Efficient Stereodivergent Synthesis of <i>cis</i>-(2<i>R</i>,4<i>S</i>)-<i> </i>and <i>trans</i>-(2<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-Phosphonomethyl-2-piperidinecarboxylic Acids from the Same Chiral Imine Derived from (<i>R</i>)-Glyceraldehyde
  作者：María Díaz-de-Villegas、José Gálvez、Pablo Etayo、Ramón Badorrey

  DOI：10.1055/s-2006-950272

  日期：2006.10

  ca. 20% overall yield starting from the easily accessible N-[(S)-1-phenylethyl]-(S)-2,3-di-O-benzylglyceraldimine. The key step for the stereodivergent synthesis is the asymmetric reduction of an exocyclic C=C double bond on a highly functionalized chiral intermediate. This intermediate is obtained by Homer-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction of a piperidone derived from the cycloadduct obtained in the

  两种非对映异构的 4-膦酰基甲基-2-哌啶-羧酸已在大约 1 中制备。从易于获得的 N-[(S)-1-苯乙基]-(S)-2,3-二-O-苄基甘油二亚胺开始，总产率为 20%。立体发散合成的关键步骤是高度官能化的手性中间体上环外 C=C 双键的不对称还原。该中间体通过哌啶酮的 Homer-Wadsworth-Emmons (HWE) 反应获得，该环加合物衍生自 N-[(S)-1-苯乙基]-(5)-2,3-之间的氮杂狄尔斯-阿尔德反应中获得的环加合物二-O-苄基甘油二亚胺和Danishefsky的二烯。在这些合成路线中，在哌啶环上产生了两个新的立体中心，具有非常好的或极好的立体选择性。
• Unexpected epimerization at C₂in the Horner–Wadsworth–Emmons reaction of chiral 2-substituted-4-oxopiperidines
  作者：Pablo Etayo、Ramón Badorrey、María D. Díaz-de-Villegas、José A. Gálvez

  DOI：10.1039/b608067g

  日期：——

  The observed epimerization at C2 in the Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) reaction of chiral 2-substituted-4-oxopiperidines has been investigated and, on the basis of the experimental results, a mechanism for this unexpected process has been proposed.

  已经研究了在手性2-取代的4-氧代哌啶类的Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应中在C2处观察到的差向异构化，并且在实验结果的基础上，提出了这种意外过程的机理。
• Asymmetric Homologation of Ketones. A New Entry to Orthogonally Protected (2<i>R</i>,4<i>R</i>)-Piperidine-2,4-dicarboxylic Acid
  作者：Pablo Etayo、Ramón Badorrey、María D. Díaz-de-Villegas、José A. Gálvez

  DOI：10.1021/jo801515k

  日期：2008.11.7

  A new conformationally constrained analogue of glutamic acid has been synthesized efficiently in seven steps from a chiral 2-alkyl-4-piperidone. The synthesis is based on (a) the unprecedented asymmetric one-carbon homologation of the ketone controlled by the size of the N-substituent and (b) the appropriate manipulation of substituents at positions 2 and 4 of the piperidine ring, a step that involves

  从手性的2-烷基-4-哌啶酮经七个步骤有效地合成了谷氨酸的新的受构象约束的类似物。合成基于（a）酮空前的不对称一碳同系物，其受N-取代基的大小控制；（b）适当控制哌啶环第2和4位的取代基，该步骤涉及两个独立的氧化过程。
• First Stereoselective Synthesis of (1<i>R</i>,2<i>R</i>,4<i>R</i>)- and (1<i>S</i>,2<i>R</i>,4<i>S</i>)-2-Substituted-1-azabicyclo[2.2.1]heptanes
  作者：Pablo Etayo、Ramón Badorrey、María D. Díaz-de-Villegas、José A. Gálvez

  DOI：10.1002/ejoc.200801216

  日期：2009.3

  The first stereoselective synthesis of two diastereomeric 1-azabicyclo[2.2.1]heptanes substituted at the 2-position from an easily accessible (R)-2-substituted-4-piperidone is reported. The synthetic route involves the asymmetric one-carbon homologation of a chiral ketone followed by an intramolecular SN2-type cyclisation and led to target compounds in high overall yield by using a simple procedure

  据报道，首次立体选择性合成了两种非对映异构体 1-氮杂双环 [2.2.1] 庚烷，它们在 2-位取代了易于获得的 (R)-2-取代-4-哌啶酮。合成路线包括手性酮的不对称单碳同系化，然后是分子内 SN2 型环化，并通过使用不需要纯化中间体化合物的简单程序以高总产率获得目标化合物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Asymmetric Synthesis of a Novel Conformationally Constrained D-Lysine Analogue with a Piperidine Skeleton
  作者：Pablo Etayo、Ramón Badorrey、María D. Díaz-de-Villegas、José A. Gálvez

  DOI：10.1002/ejoc.200800069

  日期：2008.7

  asymmetric synthesis of enantiomerically pure(2R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-[2-(methoxycarbonylamino)ethyl]pipecolic acid starting from easily accessible (R)-2-[(S)-1,2-bis(benzyloxy)ethyl]-1-[(S)-1-phenylethyl]-4-piperidone in around 33 % overall yield has been performed. The efficiency of the synthetic strategy developed for the synthesis of this novel conformationally constrained D-lysine analogue

  从容易获得的 (R)-2-[(S)-1 开始，实际不对称合成对映体纯 (2R,4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-[2-(甲氧基羰基氨基)乙基]哌啶酸， 2-双(苄氧基)乙基]-1-[(S)-1-苯乙基]-4-哌啶酮的总产率约为33%。为合成这种新型构象受限的 D-赖氨酸类似物而开发的合成策略的效率依赖于 2-取代 4-哌啶酮的高产 Wadsworth-Emmons 反应和外环 C=C 双键的非对映选择性还原哌啶环的 4 位。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2008）