(R_S)-N-((R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: (R_S)-N-((R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: (R_S,R)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide；(R)-N-((R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide；(R)-N-[(1R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 化学式: C₁₃H₁₉NOS
• 分子量: 237.366
• InChiKey: KAQAZUSNRHZJLU-MLGOLLRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R_S)-N-((R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 氯化亚砜 、 盐酸 、 氨 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (R)-(-)-1-氨基茚满
  参考文献：
  名称：

  N-（叔丁亚磺酰基）酮亚胺的转移加氢不对称合成手性伯胺§

  摘要：

  钌催化的异丙醇中钌催化的不对称转移氢化过程，对非对映选择性还原（R）-N-（叔丁烷亚磺酰基）酮亚胺，然后对氮原子进行脱亚磺酰化，是制备高度对映体富集的α-支化伯伯伯醇的绝佳方法在短的反应时间（1-4小时）内可吸收胺（ee高达99％以上）。（1秒，2 R）-1-氨基-2-茚满醇已被证明是进行这种转化的非常有效的配体。带有芳基或杂芳基和烷基作为亚胺基碳原子的取代基的酮亚胺是该方法非常好的底物。还可以实现二烷基酮亚胺的还原，从而提供具有中等旋光纯度（69％ee）的预期胺。已经以优异的产率和过量的对映体制备了一些胺，它们是非常令人感兴趣的生物学和药理学活性化合物的前体。

  DOI：

  10.1021/jo101057s
• 作为产物：
  描述：

  (R,E)-N-(2,3-dihydro-1H-inden-1-ylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R_S)-N-((R)-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  在氢化物还原Diastereofacial选择性逆转ñ -叔-Butanesulfinyl亚胺

  摘要：

  在含2％水的THF中用NaBH 4还原各种N-叔丁烷亚磺酰基亚胺，从而以高收率和非对映选择性提供相应的仲亚磺酰胺。通过使用相同的亚磺酰基亚胺原料并将还原剂更改为L-Selectride，可以有效地逆转立体选择性，从而以高收率和选择性提供相反的产物非对映异构体。

  DOI：

  10.1021/jo0609834

文献信息

• Transition‐Metal‐Free Hydrogen Autotransfer: Diastereoselective N‐Alkylation of Amines with Racemic Alcohols
  作者：Miao Xiao、Xin Yue、Ruirui Xu、Weijun Tang、Dong Xue、Chaoqun Li、Ming Lei、Jianliang Xiao、Chao Wang

  DOI：10.1002/anie.201905870

  日期：2019.7.29

  of a ketone and NaOH, racemic secondary alcohols reacted with Ellman's chiral tert‐butanesulfinamide by a hydrogen autotransfer process to afford chiral amines with high diastereoselectivities (up to >99:1). Broad substrate scope and up to a 10 gram scale production of chiral amines were demonstrated. The method was applied to the synthesis of chiral deuterium‐labelled amines with high deuterium incorporation

  已经开发了一种在不存在任何过渡金属催化剂的情况下通过胺与醇的烷基化反应合成α-手性胺的实用方法。在酮和NaOH的共催化下，外消旋仲醇通过氢自动转移过程与Ellman的手性叔丁亚磺酰胺反应，得到具有高非对映选择性（最高> 99：1）的手性胺。证明了广泛的底物范围和高达10克规模的手性胺产品。该方法用于合成具有高氘掺入度和光学纯度的手性氘标记的胺，包括手性氘化药物的实例。胺产物的结构被发现要由手性的配置仅测定叔-丁亚磺酰胺，无论使用哪种醇，这都通过DFT计算得到了证实。进一步的机理研究表明，该反应是由酮催化剂引发的，并且其过渡态与Meerwein-Ponndorf-Verley（MPV）还原的拟态相似，重要的是碱的钠阳离子与两者的相互作用。亚磺酰胺部分的氮和氧原子使该反应可行并确定该反应的非对映选择性。
• A Versatile Ru Catalyst for the Asymmetric Transfer Hydrogenation of Both Aromatic and Aliphatic Sulfinylimines
  作者：Óscar Pablo、David Guijarro、Gábor Kovács、Agustí Lledós、Gregori Ujaque、Miguel Yus

  DOI：10.1002/chem.201102426

  日期：2012.2.13

  A highly efficient Ru catalyst based on an achiral, very simple, and inexpensive amino alcohol ligand (2‐amino‐2‐methylpropan‐1‐ol) has been developed for the asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of chiral N‐(tert‐butylsulfinyl)imines. This complex is able to catalyze the ATH of both aromatic and the most challenging aliphatic sulfinylimines by using isopropyl alcohol as the hydrogen source. The

  已开发出一种基于非手性，非常简单且廉价的氨基醇配体（2-氨基-2-甲基丙烷-1-醇）的高效Ru催化剂，用于手性N-（叔丁基亚磺酰基）的不对称转移氢化（ATH））。通过使用异丙醇作为氢源，该络合物能够催化芳香族和最具挑战性的脂肪族亚磺酰亚胺的ATH。在短反应时间内（1-4小时）对芳香，杂芳和脂肪族亚磺酰基酮亚胺进行非对映选择性还原，包括空间拥塞的情况，然后对氮原子进行脱亚磺酰化，得到相应的高度对映体富集的（ee高达99％以上）的α支链伯胺，收率很高。通过在亚胺基体中使用适当的绝对构型，相同的配体对于（R）和（S）胺的合成同样有效。DFT机理研究表明，氢转移过程是逐步进行的。此外，非对映选择性的起源已被合理化。
• One-Pot Asymmetric Synthesis of Either Diastereomer of <i>tert</i>-Butanesulfinyl-protected Amines from Ketones
  作者：Jessica Tanuwidjaja、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo0616512

  日期：2007.1.1

  [GRAPHIC]A one-pot method for the asymmetric synthesis of tert-butanesulfinyl-protected amines is described. Condensation of aryl alkyl and dialkyl ketones with tert-butanesulfinamide followed by in situ reduction with the appropriate reagent provides either diastereomer of the sulfinamide products in good yields and with diastereomeric ratios of up to 99:1.
• A stereoselective, catalytic strategy for the in-flow synthesis of advanced precursors of rasagiline and tamsulosin
  作者：Davide Brenna、Margherita Pirola、Laura Raimondi、Anthony J. Burke、Maurizio Benaglia

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.01.023

  日期：2017.12

  The diastereoselective, trichlorosilane-mediate reduction of imines, bearing different and removable chiral auxiliaries, in combination either with achiral bases or catalytic amounts of chiral Lewis bases, was investigated to afford immediate precursors of chiral APIs (Active Pharmaceutical Ingredients). The carbon-nitrogen double bond reduction was successfully performed in batch and in flow mode, in high yields and almost complete stereocontrol. By this metal-free approach, the formal synthesis of rasagiline and tamsulosin was successfully accomplished in micro(meso) flow reactors, under continuous flow conditions. The results of these explorative studies represent a new, important step towards the development of automated processes for the preparation of enantiopure biologically active compounds. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.