trans-2,2-dimethyl-3-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid | 50672-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: trans-2,2-dimethyl-3-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid
• 英文别名: (+)-3,3-dimethyl-2-phenylcyclopropanecarboxylic acid；2,2-Dimethyl-3-phenyl-cyclopropan-carbonsaeure-(1)；2,2-dimethyl-3-phenylcyclopropanecarboxylic acid；2,2-Dimethyl-3-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 50672-13-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₂
• 分子量: 190.242
• InChiKey: BPPWVIXNARUAKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.8±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-2,2-dimethyl-3-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (±)-trans-ethyl 2,2-dimethyl-3-phenylcyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  ALLOSTERIC MODULATORS OF NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS

  摘要：

  本公开涉及公式I的化合物，这些化合物可用作α7 nAChR的调节剂，包含这些化合物的组合物，以及利用这些化合物预防、治疗或改善疾病，特别是中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症，以及L-多巴引起的运动障碍和炎症。

  公开号：

  US20170275260A1
• 作为产物：
  描述：

  肉桂酸乙酯 在 正丁基锂 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 trans-2,2-dimethyl-3-phenyl-cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE ALPHA 7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR AND USES THEREOF.
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE À L'ACÉTYLCHOLINE ?-7 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及具有如规范中所述的取代基的化合物（I）的公式。这些化合物在对α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7nAChR）进行正调制方面是有用的。该发明还涉及在治疗或预防广泛范围的疾病中使用这些化合物，其中对α7nAChR的正调制是有利的，包括神经退行性和神经精神疾病以及炎症性疾病。

  公开号：

  WO2012103583A1

文献信息

• [EN] alpha7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF-I<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR Alpha7 NICOTINIQUE D'ACÉTYLCHOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：BIONOMICS LTD

  公开号：WO2014019023A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention relates to chemical compounds of formula (I), with the substituents as described in the specification, useful in the positive modulation of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). The invention also relates to the use of these compounds in the treatment or prevention of a broad range of diseases in which the positive modulation of α7 nAChR is advantageous, including neurodegenerative and neuropsychiatric diseases and also neuropathic pain and inflammatory diseases.

  本发明涉及化学式（I）的化合物，其取代基如规范中所述，在正向调节α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）中有用。该发明还涉及这些化合物在治疗或预防广泛范围的疾病中的应用，其中正向调节α7 nAChR是有利的，包括神经退行性和神经精神疾病，以及神经病性疼痛和炎症性疾病。
• Discovery of BNC375, a Potent, Selective, and Orally Available Type I Positive Allosteric Modulator of α7 nAChRs
  作者：Andrew J. Harvey、Thomas D. Avery、Laurent Schaeffer、Christophe Joseph、Belinda C. Huff、Rajinder Singh、Christophe Morice、Bruno Giethlen、Anton A. Grishin、Carolyn J. Coles、Peter Kolesik、Stéphanie Wagner、Emile Andriambeloson、Bertrand Huyard、Etienne Poiraud、Dharam Paul、Susan M. O’Connor

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00001

  日期：2019.5.9

  whereas Type II PAMs both increase channel response and delay receptor desensitization. Both Type I and Type II PAMs are reported in literature, but there are limited reports describing their structure-kinetic profile relationships. Here, we report a novel class of compounds with either Type I or Type II behavior that can be tuned by the relative stereochemistry around the central cyclopropyl ring: for example

  就其对通道动力学的影响而言，α7nAChRs的正变构调节剂（PAM）可能具有不同的特性。I型PAM会放大对乙酰胆碱的峰通道响应，但似乎不会影响通道脱敏动力学，而II型PAM会增加通道响应并延迟受体脱敏。I型和II型PAM均在文献中进行了报道，但很少有报道描述它们的结构动力学轮廓关系。在这里，我们报告了一类具有I型或II型行为的新型化合物，可以通过围绕中央环丙基环的相对立体化学进行调节：例如（R，R）-13（BNC375）及其具有RR立体化学的类似物I型PAM位于中央环丙基环周围，而具有SS立体化学的同一系列化合物（例如，（S，S）-13）是使用膜片钳电生理学测量的II型PAM。通过改变苯胺环上的取代基可实现对动力学的进一步精细控制：通常，苯胺被强吸电子基团取代会降低这些化合物的II型特性。我们通过结构活性优化工作发现了BNC375，这是一种具有良好CNS-药物样性质和临床候选潜力的小分子。
• [EN] ALPHA-7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE LA SOUS-UNITÉ ALPHA-7 DU RÉCEPTEUR NICOTINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015191799A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Disclosed are compounds of Formula (IVA), or a salt thereof, and pharmaceutical formulations (pharmaceutical compositions) comprising those compounds, or a salt thereof: Formula (IVA), wherein "RIa", "RIb", "RIc", "RId", "RIe", are defined herein above, which compounds are believed suitable for use in positive modulation of the alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR) receptors, for example, those found in the cerebral cortex and the hippocampus. Such compounds and pharmaceutical formulations are believed to be useful in treatment or management of neurodegenerative diseases, for example, Alzheimer's disease (AD), schizophrenia, and Parkinson's disease (PD), or movement disorders arising from use of certain medications used in the treatment or management of Parkinson's disease.

  本文揭示了化合物的结构式（IVA）或其盐，以及包含这些化合物或其盐的药物配方（药物组合物）：结构式（IVA），其中“RIa”，“RIb”，“RIc”，“RId”，“RIe”在上文中有定义，这些化合物被认为适用于对α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）的正向调节，例如在大脑皮层和海马体中发现的受体。这些化合物和药物配方被认为在治疗或管理神经退行性疾病方面有用，例如阿尔茨海默病（AD）、精神分裂症和帕金森病（PD），或由于使用用于治疗或管理帕金森病的某些药物而引起的运动障碍。
• Cyclopropyl aryl amide derivatives and uses thereof
  申请人：Bois Daisy Joe Du

  公开号：US20090093525A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  Compounds of the formula: wherein Ar 1 , Ar 2 , R 1 and R 2 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, methods of using, and methods of preparing the subject compounds.

  其中Ar1、Ar2、R1和R2的化合物的公式。还提供了药物组合物、使用方法和制备所述化合物的方法。
• [EN] N-(BENZIMIMDAZOL-2-YL)-CYCLOPROPANE CARBOXAMIDES AS LYSOPHOSPHATIDIC ACID ANTAGONISTS<br/>[FR] N-(BENZIMIMDAZOL-2-YL)-CYCLOPROPANE-CARBOXAMIDES EN TANT QU'ANTAGONISTES D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013020622A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The invention provides novel substituted cyclopropane carboxamide compounds according to Formula (I), their manufacture and use for the treatment of proliferative inflammatory diseases, such as cancer, fibrosis or arthritis.

  该发明提供了根据式（I）制备的新型取代环丙烷羧酰胺化合物，其用于治疗增殖性炎症性疾病，如癌症、纤维化或关节炎。