methyl (S)-2-amino-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoate hydrochloride | 1429218-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-amino-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoate hydrochloride
• 英文别名: (S)-1-methoxy-1-oxo-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propan-2-amine hydrochloride；methyl (2S)-2-amino-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propanoate hydrochloride；methyl (2S)-2-amino-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propanoate;hydrochloride
• CAS: 1429218-41-6
• 化学式: C₈H₁₄N₂O₃*ClH
• 分子量: 222.672
• InChiKey: XFJBHQSJYHXLGJ-GEMLJDPKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.57
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-amino-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoate hydrochloride 在 锂硼氢 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[(benzyloxy)carbonyl]-L-valyl-N-{(2S)-1-hydroxy-3-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]propan-2-yl}-L-phenylalaninamide
  参考文献：
  名称：

  多种高效 SARS-CoV-2 主要蛋白酶抑制剂的快速途径**

  摘要：

  COVID-19 病原体 SARS-CoV-2 需要其主要蛋白酶 (SC2M Pro ) 消化其两个翻译的长多肽，以形成许多对病毒复制和发病机制至关重要的成熟蛋白质。抑制这一重要的蛋白水解过程可有效防止病毒在受感染的细胞中复制，因此提供了一种潜在的 COVID-19 治疗选择。以以往关于SARS-CoV-1主要蛋白酶（SC1M Pro）的药物化学研究为指导，我们设计并合成了一系列含有β-（S-2-oxopyrrolidin-3-yl）-丙氨酸（Opal）的SC2M Pro抑制剂用于与 SC2M Pro活性位点半胱氨酸 C145形成可逆共价键。所有抑制剂都显示出高效力K i值等于或低于 100 nM。最有效的化合物 MPI3 的K i值为 8.3 nM。SC2M Pro的晶体学分析与七种抑制剂结合表明与C145形成共价键和脱辅基酶的结构重排以适应抑制剂。病毒抑制试验表明，几种抑制剂在抑制 Vero

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000924
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-3-(叔丁氧基羰基)-6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-羧酸 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 methyl (S)-2-amino-3-((S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)propanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  WO2024059087A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF NOROVIRUS AND CORONAVIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DE NOROVIRUS ET DE CORONAVIRUS
  申请人：COCRYSTAL PHARMA INC

  公开号：WO2021206876A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Compounds of Formula (I) and methods of inhibiting the replication of viruses in a biological sample or patient, of reducing the amount of viruses in a biological sample or patient, and of treating a virus infection in a patient, comprising administering to said biological sample or patient an effective amount of a compound represented by Formula (I), a compound of Table A or B or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  公式（I）化合物及抑制生物样本或患者中病毒复制、减少生物样本或患者中病毒数量、以及治疗患者病毒感染的方法，包括向所述生物样本或患者投与由公式（I）表示的化合物、表A或B中的化合物或其药用可接受盐的有效量。
• Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof
  申请人：Pardes Biosciences, Inc.

  公开号：US11124497B1

  公开（公告）日：2021-09-21

  The disclosure provides compounds with warheads and their use in treating medical diseases or disorders, such as viral infections. Pharmaceutical compositions and methods of making various compounds with warheads are provided. The compounds are contemplated to inhibit proteases, such as the 3C, CL- or 3CL-like protease. Exemplary compounds provided include Formula II-I, where R3, RB are provided herein:

  该披露提供了具有战斗头的化合物及其在治疗医学疾病或紊乱，如病毒感染方面的用途。提供了制药组合物和制备各种带有战斗头的化合物的方法。这些化合物被认为能够抑制蛋白酶，如3C、CL-或3CL样蛋白酶。提供的示例化合物包括Formula II-I，其中R3、RB如下所示：
• Design, Synthesis, and Evaluation of Novel Prodrugs of Transition State Inhibitors of Norovirus 3CL Protease
  作者：Anushka C. Galasiti Kankanamalage、Yunjeong Kim、Athri D. Rathnayake、Kevin R. Alliston、Michelle M. Butler、Steven C. Cardinale、Terry L. Bowlin、William C. Groutas、Kyeong-Ok Chang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00497

  日期：2017.7.27

  Ester and carbamate prodrugs of aldehyde bisulfite adduct inhibitors were synthesized in order to improve their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. The inhibitory activity of the compounds against norovirus 3C-like protease in enzyme and cell-based assays was determined. The ester and carbamate prodrugs displayed equivalent potency to those of the precursor aldehyde bisulfite adducts and

  醛亚硫酸氢盐加合物抑制剂的酯和氨基甲酸酯前药被合成，以改善其药代动力学和药效学性质。在酶和基于细胞的测定中，确定了化合物对诺如病毒3C样蛋白酶的抑制活性。酯和氨基甲酸酯前药显示出与前体醛亚硫酸氢盐加合物和前体醛相同的效力。此外，发现酯的裂解速率取决于烷基链长。产生的前药显示出低细胞毒性和令人满意的肝微粒体稳定性和血浆蛋白结合。
• Structure-guided design of potent and permeable inhibitors of MERS coronavirus 3CL protease that utilize a piperidine moiety as a novel design element
  作者：Anushka C. Galasiti Kankanamalage、Yunjeong Kim、Vishnu C. Damalanka、Athri D. Rathnayake、Anthony R. Fehr、Nurjahan Mehzabeen、Kevin P. Battaile、Scott Lovell、Gerald H. Lushington、Stanley Perlman、Kyeong-Ok Chang、William C. Groutas

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.004

  日期：2018.4

  There are currently no approved vaccines or small molecule therapeutics available for the prophylaxis or treatment of Middle East Respiratory Syndrome coronavirus (MERS-CoV) infections. MERS-CoV 3CL protease is essential for viral replication; consequently, it is an attractive target that provides a potentially effective means of developing small molecule therapeutics for combatting MERS-CoV. We describe

  目前尚无批准的疫苗或小分子疗法可用于预防或治疗中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）感染。 MERS-CoV 3CL 蛋白酶对于病毒复制至关重要；因此，它是一个有吸引力的靶点，为开发对抗中东呼吸综合征冠状病毒的小分子疗法提供了潜在的有效手段。我们在此描述了一类新型 MERS-CoV 3CL 蛋白酶抑制剂的结构引导设计和评估，该抑制剂以哌啶部分作为设计元素，非常适合利用有利的亚位点结合相互作用来获得最佳的药理活性和 PK 特性。使用 X 射线晶体学阐明了化合物的作用机制以及与结合相关的结构决定因素。
• [EN] BROAD SPECTRUM ANTIVIRALS AGAINST CORONAVIRUS<br/>[FR] ANTIVIRAUX À LARGE SPECTRE CONTRE LE CORONAVIRUS
  申请人：UNIV KANSAS STATE

  公开号：WO2021202460A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Compounds exhibiting antiviral activity and/or inhibition of viral replication against viruses, particularly those belonging to the picornavirus-like supercluster, including coronavirus having a formula: (I) where X comprises a cyclic moiety, R2 is a branched or unbranched alkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkenyl, alkynyl, amino acid side chain, bicyclic or tricyclic side chain, combinations, and substituted forms thereof, and Z is selected from the group consisting of C1-C6 hydroxyalkyl, aldehydes, alpha- ketoamides, and bisulfite salts, and in particular -CH2OH, -CHO, -CH(0H)S03 -Na+, and - [0(C=0)Rw]S03 -Na+.

  显示抗病毒活性和/或针对病毒复制的抑制作用的化合物，特别是属于类似小核糖病毒超簇的病毒，包括具有以下结构的冠状病毒：（I），其中X包括一个环状基团，R2是支链或非支链烷基，环烷基，芳基，芳基烷基，烯基，炔基，氨基酸侧链，双环或三环侧链，它们的组合和取代形式，Z选自羟基烷基，醛，α-酮胺和亚硫酸盐等物种组成的群体，特别是-CH2OH，-CHO，-CH(0H)S03-Na+，以及-[0(C=0)Rw]S03-Na+。