Sorbitol as a Polar Pharmacological Modifier to Enhance the Hydrophilicity of 99mTc-Tricarbonyl-Based Radiopharmaceuticals
作者:Carolina Giammei、Theresa Balber、Katarina Benčurová、Jens Cardinale、Neydher Berroterán-Infante、Marie Brandt、Nedra Jouini、Marcus Hacker、Markus Mitterhauser、Thomas L. Mindt
DOI:10.3390/molecules25112680
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tricarbonyl core, [99mTc][Tc(CO)3(H2O)3]+, is a versatile precursor for the development of radiotracers for single photon emission computed tomography (SPECT). A drawback of the 99mTc-tricarbonyl core is its lipophilicity, which can influence the pharmacokinetic properties of the SPECT imaging probe. Addition of polar pharmacological modifiers to 99mTc-tricarbonyl conjugates holds the promise to counteract
有机金属锝-99m 三羰基核 [99mTc][Tc(CO)3(H2O)3]+ 是开发用于单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 的放射性示踪剂的通用前体。99mTc-三羰基核心的一个缺点是其亲脂性,这会影响 SPECT 成像探针的药代动力学特性。将极性药理学修饰剂添加到 99mTc-三羰基缀合物有望抵消这种影响,并提供具有改进亲水性的肿瘤靶向放射性药物,例如,导致体内有利的快速肾脏排泄。我们应用“点击螯合”策略组装了一种新型 99mTc-三羰基标记的偶联物,该偶联物由靶向肿瘤的修饰的铃蟾肽结合序列 [Nle14]BBN(7-14) 和碳水化合物山梨糖醇作为极性调节剂. 99mTc-放射性肽在体外用 PC-3 细胞和在携带 PC-3 异种移植物的 Fox-1nu 小鼠中进行评估,包括与缺乏山梨糖醇部分的参考缀合物的直接比较。糖化的 99mTc-三羰基肽缀合物表现出增加的亲水性以及对胃泌素释