4,5-dichloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole | 1450819-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 4,5-dichloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole
• CAS: 1450819-40-5
• 化学式: C₁₀H₅Cl₂N₃
• 分子量: 238.076
• InChiKey: LJCKJWAIJBIRQX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-dichloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole 在 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.92h， 生成 1-(3-((5-chloro-9H-pyrimido[4,5-b]indol-4-yl)(methyl)amino)piperidin-1-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Evaluation of Enantiopure 9H-pyrimido[4,5-b]indoles as Nanomolar GSK-3β Inhibitors with Improved Metabolic Stability

  摘要：

  糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）是阿尔茨海默病药物发现领域的潜在靶点。我们最近报道了一类新的基于9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的GSK-3β抑制剂，其中3-(3-((7-氯-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)丙腈（1）展现出有希望的抑制效能。然而，这种化合物在人类肝微粒体中迅速降解。从1开始，我们制备了一系列基于酰胺的衍生物，并通过1微秒分子动力学模拟研究了它们与GSK-3β的结构活性关系。通过确定立体中心处的优势构型，这一系列的生物效能得到了显著增强。此外，引入酰胺键被证明是消除代谢热点的有效策略。最有效的化合物，（R）-3-(3-((7-氯-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)-3-氧代丙腈（（R）-2）和（R）-1-(3-((7-溴-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)丙酮（（R）-28），分别展现出480 nM和360 nM的IC50值，并表现出改善的代谢稳定性。它们有利的生物特性得到了最低的细胞毒性和神经保护性质的补充。

  DOI：

  10.3390/ijms21217823
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-amino-4-chloro-1H-indole-3-carboxylate 在 三氯氧磷 作用下， 反应 16.0h， 生成 4,5-dichloro-9H-pyrimido[4,5-b]indole
  参考文献：
  名称：

  苯并稠合的7-脱氮杂腺苷类似物的合成和生物活性。5-和6-取代的4-氨基-或4-烷基嘧啶[4,5- b ]吲哚核糖核苷

  摘要：

  通过使用X-Phos配体与（杂）芳基硼酸或锡烷的X-Phos交叉偶联反应，制备了两个系列的在5或6位带有苯基或杂芳基的新的4-氨基嘧啶基[4,5- b ]吲哚核糖核苷。 。还已经通过Pd催化的交叉偶联或亲核取代制备了一系列4-取代的核苷。这些化合物中的某些显示出对HCV和登革热病毒的中等抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.011