(S)-3-tetrahydrofurylo-N-succinimidyl carbonate | 187946-12-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-3-tetrahydrofurylo-N-succinimidyl carbonate
• 英文别名: [(3S)-oxolan-3-yl] 2,5-dioxopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 187946-12-9
• 化学式: C₉H₁₁NO₅
• 分子量: 213.19
• InChiKey: XPYWGSVKBMMDNI-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-tetrahydrofurylo-N-succinimidyl carbonate 在 sodium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 ((1S)-1-((((1S)-3-ethylamino-2-hydroxy-3-oxo-1-(phenylethyl)propyl)amino)carbonyl)-3-methylbutyl)carbamic acid (3S)-tetrahydrofuran-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Exploration of orally available calpain inhibitors: Peptidyl α-ketoamides containing an amphiphile at P3 site

  摘要：

  A novel series of dipeptidyl alpha-ketoamide derivatives with amphiphile was designed and synthesized as water-soluble calpain inhibitors. The introduction of amphiphiles at the P3 site increased water solubility without loss of membrane permeability and provided the oral available inhibitors. Extension of the ethylene glycol chain at the P3 site led to an improvement in persistence of plasma levels. In particular, introduction of a combination of a diethylene glycol methyl ether moiety at the P3 site, a phenylalanine residue at the P1 site and a cyclopropyl moiety at the P' site was the most effective modification for an increase in plasma drug exposure. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.059
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-羟基四氢呋喃 、 N,N'-disuccinimidyl carbonate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (S)-3-tetrahydrofurylo-N-succinimidyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  Exploration of orally available calpain inhibitors: Peptidyl α-ketoamides containing an amphiphile at P3 site

  摘要：

  A novel series of dipeptidyl alpha-ketoamide derivatives with amphiphile was designed and synthesized as water-soluble calpain inhibitors. The introduction of amphiphiles at the P3 site increased water solubility without loss of membrane permeability and provided the oral available inhibitors. Extension of the ethylene glycol chain at the P3 site led to an improvement in persistence of plasma levels. In particular, introduction of a combination of a diethylene glycol methyl ether moiety at the P3 site, a phenylalanine residue at the P1 site and a cyclopropyl moiety at the P' site was the most effective modification for an increase in plasma drug exposure. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.059
• 作为试剂：
  描述：

  、 (S)-3-tetrahydrofurylo-N-succinimidyl carbonate 在 (S)-3-tetrahydrofurylo-N-succinimidyl carbonate 作用下， 以85的产率得到美泊地布
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of IMPDH enzyme

  摘要：

  本发明涉及一种新型的化合物类别，这些化合物是IMPDH抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。本发明的化合物和药物组合物特别适用于抑制IMPDH酶活性，因此，可以优势地作为IMPDH介导的过程的治疗剂使用。本发明还涉及使用本发明的化合物和相关化合物来抑制IMPDH活性的方法。

  公开号：

  US06344465B1

文献信息

• PROCESS FOR SYNTHESIS OF SYN AZIDO EPOXIDE AND ITS USE AS INTERMEDIATE FOR THE SYNTHESIS OF AMPRENAVIR & SAQUINAVIR
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20150011782A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  Disclosed herein is a novel route of synthesis of syn azide epoxide of formula 5, which is used as a common intermediate for asymmetric synthesis of HIV protease inhibitors such as Amprenavir, Fosamprenavir, Saquinavir and formal synthesis of Darunavir and Palinavir obtained by Cobalt-catalyzed hydrolytic kinetic resolution of racemic anti-(2SR,3SR)-3-azido-4-phenyl-1,2-epoxybutane (azido-epoxide).

  本文披露了一种合成公式5的syn叠氮环氧化物的新路线，该化合物被用作HIV蛋白酶抑制剂的不对称合成的常见中间体，如Amprenavir、Fosamprenavir、Saquinavir以及通过钴催化的拆分手性反式-(2SR,3SR)-3-叠氮-4-苯基-1,2-环氧丁烷(叠氮环氧化物)合成Darunavir和Palinavir。
• New Active HIV-1 Protease Inhibitors Derived from 3-Hexanol: Conformation Study of the Free Inhibitors in Crystalline State and in Complex with the Enzyme
  作者：Natasza E. Ziółkowska、Anna Bujacz、Ramnarayan S. Randad、John W. Erickson、Tereza Skálová、Jindřich Hašek、Grzegorz Bujacz

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2012.01328.x

  日期：2012.5

  cases, the conformations found in the crystalline state differ significantly from the conformations obtained by computational docking of the inhibitor in the binding cleft of native HIV‐1 protease. Owing to the prevalence of hydrophobic substituents in all these inhibitors, the conformational mobility in water solution is restricted to their compact forms. The spectrum of low‐energy conformations in solution

  合成并表征了衍生自2,5-二氨基-1,6-二苯基-3-己醇的四种新型线性非肽类HIV-1蛋白酶抑制剂。它们都与HIV-1蛋白酶紧密结合，抑制常数K i在20 p m –5 n m范围内。。所研究的抑制剂结晶，并通过X射线衍射确定其晶体结构。在所有情况下，在结晶状态下发现的构象都与通过抑制剂对接在天然HIV-1蛋白酶结合裂隙中而获得的构象显着不同。由于所有这些抑制剂中都普遍存在疏水性取代基，因此水溶液中的构象迁移仅限于其紧凑形式。溶液中低能构象的光谱在形成抑制剂晶体（以苯环堆积为主导基序）或与HIV-1蛋白酶形成复合物（适合于酶口袋的延长构象）形成过程中发生了巨大变化。负责紧密绑定）。
• US9233943B2
  申请人：——

  公开号：US9233943B2

  公开（公告）日：2016-01-12