N-[6-Methyl-2-{3-(5-methyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)-propoxy}]phenyl-N'-butylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[6-Methyl-2-{3-(5-methyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)-propoxy}]phenyl-N'-butylurea
• 英文别名: 1-Butyl-3-{2-methyl-6-[3-(5-methyl-4-phenyl-imidazol-1-yl)-propoxy]-phenyl}-urea；1-butyl-3-[2-methyl-6-[3-(5-methyl-4-phenylimidazol-1-yl)propoxy]phenyl]urea
• 化学式: C₂₅H₃₂N₄O₂
• 分子量: 420.555
• InChiKey: DDJXXNSQSXYVMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-6-<3-(5-methyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)propoxy>aniline 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[6-Methyl-2-{3-(5-methyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)-propoxy}]phenyl-N'-butylurea
  参考文献：
  名称：

  一系列与4-苯基咪唑连接的苯基脲的结构活性关系。具有抗动脉粥样硬化活性的酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶的新型有效抑制剂。2。

  摘要：

  在我们的持续搜索中，以发现比N- [2-（二甲基氨基）-6- [3-（5-甲基-4-苯基-1H）]具有更强的抗动脉粥样硬化作用的系统可生物利用的ACAT（酰基-CoA：胆固醇O-酰基转移酶）抑制剂合成了一系列与4-苯基咪唑连接的苯基脲，合成了-imidazol-1-yl] propoxy] phenyl] -N'-pentylurea（3），并评估了其对主动脉和肠道ACAT的体外抑制活性以及体内降胆固醇药活动。通过策略性修饰3分子中的五个区域，即通过引入官能团或将碳原子交换为杂原子，研究了结构-活性关系（SAR）。SAR研究使我们能够在五个区域中选择最佳取代基，如下所示。（1）二甲氨基可转化为硝基，甲基，乙基，丙基，异丙基和氯。在初步的药代动力学研究的基础上，选择了苯脲邻位的甲基。（2）丁基，戊基，异戊基和新戊基是脲部分中较好的取代基。（3）丙氧基是桥连部分的最佳部分。（4）质子，甲基，乙

  DOI：

  10.1021/jm00063a014

文献信息

• Trisubstituted benzene derivatives, composition and methods of treatment
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：US05668136A1

  公开（公告）日：1997-09-16

  A benzene, pyridine or pyrimidine derivative having the below shown formula is novel and useful as an anti-arteriosclerotic agent. ##STR1## wherein R.sup.1 stands for a lower alkyl group, an amino group which may be substituted, or the like; R.sup.2 stands for a group represented by the formula: ##STR2## (wherein R.sup.16 stands for an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like) or the like; R.sup.3 stands for a group represented by the formula: --O--(CH.sub.2).sub.m --Y (Y stands for an imidazolyl or piperazinyl group, or the like and m is 1 to 6) or the like; R.sup.5 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like; A stands for a group represented by the formula: ##STR3## (wherein R.sup.6 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like), --N.dbd., or the like; and B stands for a group represented by the formula: ##STR4## (wherein R.sup.4 stands for a hydrogen or the like), --N.dbd., or the like.

  苯、吡啶或嘧啶衍生物具有以下所示的化学式，作为一种抗动脉粥样硬化药物是新颖和有用的。其中R.sup.1代表低碳烷基、可能被取代的氨基或类似物；R.sup.2代表由以下式表示的基团：（其中R.sup.16代表1到6个碳原子的烷基基团或类似物）或类似物；R.sup.3代表由以下式表示的基团：--O--(CH.sub.2).sub.m --Y（Y代表咪唑基或哌嗪基或类似物，m为1到6）或类似物；R.sup.5代表氢原子、低碳烷基或类似物；A代表由以下式表示的基团：（其中R.sup.6代表氢原子、低碳烷基或类似物），--N.dbd.，或类似物；B代表由以下式表示的基团：（其中R.sup.4代表氢原子或类似物），--N.dbd.，或类似物。
• Benzene, pyridine and pyrimidine derivative
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0477778A2

  公开（公告）日：1992-04-01

  A benzene, pyridine or pyrimidine derivative having the below shown formula is novle and useful as an anti-arteriosclerotic agent. wherein R1 stands for a lower alkyl group, an amino group which may be substituted, or the like; R2 stands for a group represented by the formula: (wherein R16 stands for an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or the like) or the like; R3 stands for a group represented by the formula: -O-(CH2)m-Y (Y stands for an imidazolyl or piperazinyl group, or the like and m is 1 to 6) or the like; R5 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like; A stands for a group represented by the formula: (wherein R6 stands for a hydrogen atom, a lower alkyl group, or the like), -N =, or the like; and B stands for a group represented by the formula: (wherein R4 stands for a hydrogen or the like), -N=, or the like.

  具有下表所示式子的苯、吡啶或嘧啶衍生物是一种新的有用的抗动脉硬化剂。 其中 R1 代表低级烷基、可被取代的氨基或类似基团；R2 代表由式表示的基团： (其中 R16 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基或类似基团）或类似基团； R3 代表由式表示的基团：其中 R16 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基或类似基团）或类似基团； R3 代表由式：-O-(CH2)m-Y（Y 代表咪唑基或哌嗪基或类似基团，且 m 为 1 至 6）代表的基团或类似基团； R5 代表氢原子、低级烷基或类似基团； A 代表由式：-O-(CH2)m-Y（其中 R6 代表具有 1 至 6 个碳原子的烷基或类似基团）代表的基团或类似基团： (其中 R6 代表氢原子、低级烷基或类似基团）、-N = 或类似基团；以及 B 代表由式表示的基团： (其中 R4 代表氢原子或类似物）、-N= 或类似物。
• US5668136A
  申请人：——

  公开号：US5668136A

  公开（公告）日：1997-09-16
• Structure-activity relationship of a series of phenylureas linked to 4-phenylimidazole. Novel potent inhibitors of acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase with antiatherosclerotic activity. 2
  作者：Teiji Kimura、Nobuhisa Watanabe、Makoto Matsui、Kenji Hayashi、Hiroshi Tanaka、Issei Ohtsuka、Takao Saeki、Motoji Kogushi、Hiroko Kabayashi

  DOI：10.1021/jm00063a014

  日期：1993.5

  (acyl-CoA:cholesterol O-acyltransferase) inhibitors with more potent antiatherosclerotic effect than N-[2-(dimethylamino)-6-[3-(5-methyl-4-phenyl-1H-imidazol-1-yl)propoxy] phenyl]-N'-pentylurea (3), a series of phenylureas linked to 4-phenylimidazole were synthesized and evaluated for in vitro inhibitory activity toward both aortic and intestinal ACATs, and for in vivo hypocholesterolemic activity. The

  在我们的持续搜索中，以发现比N- [2-（二甲基氨基）-6- [3-（5-甲基-4-苯基-1H）]具有更强的抗动脉粥样硬化作用的系统可生物利用的ACAT（酰基-CoA：胆固醇O-酰基转移酶）抑制剂合成了一系列与4-苯基咪唑连接的苯基脲，合成了-imidazol-1-yl] propoxy] phenyl] -N'-pentylurea（3），并评估了其对主动脉和肠道ACAT的体外抑制活性以及体内降胆固醇药活动。通过策略性修饰3分子中的五个区域，即通过引入官能团或将碳原子交换为杂原子，研究了结构-活性关系（SAR）。SAR研究使我们能够在五个区域中选择最佳取代基，如下所示。（1）二甲氨基可转化为硝基，甲基，乙基，丙基，异丙基和氯。在初步的药代动力学研究的基础上，选择了苯脲邻位的甲基。（2）丁基，戊基，异戊基和新戊基是脲部分中较好的取代基。（3）丙氧基是桥连部分的最佳部分。（4）质子，甲基，乙