N-[4-bromo-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-chloro-6-fluorobenzamide | 1532518-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[4-bromo-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-chloro-6-fluorobenzamide
• CAS: 1532518-34-5
• 化学式: C₁₅H₉BrClF₄NO₂
• 分子量: 426.593
• InChiKey: KWNGSMNLYSBXSM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.44
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-bromo-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-chloro-6-fluorobenzamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 水 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(3-amino-3-oxopropyl)-6-chloro-4'-(2-chloro-6-fluoro-N-CD₃-benzamido)-3'-(2,2,2-trifhioroethoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYL-CONTAINING COMPOUNDS AS INVERSE AGONISTS OF ROR-GAMMA RECEPTORS
  [FR] COMPOSÉS CONTENANT BIARYLE COMME AGONISTES INVERSES DE RÉCEPTEURS ROR-GAMMA

  摘要：

  本发明涉及含有联苯基的ROR-gamma受体的逆激动剂。该发明还提供了包含这些含有联苯基的逆激动剂的药物组合物，以及使用这些逆激动剂调节ROR-gamma受体的方法。同时提供了使用含有联苯基的逆激动剂治疗ROR-gamma介导疾病的方法。

  公开号：

  WO2014008214A1
• 作为产物：
  描述：

  1-硝基-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-苯 在 吡啶 、 溴 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-[4-bromo-2-(2,2,2-trifluoroethoxy)phenyl]-2-chloro-6-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYL-CONTAINING COMPOUNDS AS INVERSE AGONISTS OF ROR-GAMMA RECEPTORS
  [FR] COMPOSÉS CONTENANT BIARYLE COMME AGONISTES INVERSES DE RÉCEPTEURS ROR-GAMMA

  摘要：

  本发明涉及含有联苯基的ROR-gamma受体的逆激动剂。该发明还提供了包含这些含有联苯基的逆激动剂的药物组合物，以及使用这些逆激动剂调节ROR-gamma受体的方法。同时提供了使用含有联苯基的逆激动剂治疗ROR-gamma介导疾病的方法。

  公开号：

  WO2014008214A1

文献信息

• Discovery of biaryl carboxylamides as potent RORγ inverse agonists
  作者：Jianhua Chao、Istvan Enyedy、Kurt Van Vloten、Douglas Marcotte、Kevin Guertin、Richard Hutchings、Noel Powell、Howard Jones、Tonika Bohnert、Chi-Chi Peng、Laura Silvian、Victor Sukbong Hong、Kevin Little、Daliya Banerjee、Liaomin Peng、Arthur Taveras、Joanne L. Viney、Jason Fontenot

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.05.026

  日期：2015.8

  ROR gamma t is a pivotal regulator of a pro-inflammatory gene expression program implicated in the pathology of several major human immune-mediated diseases. Evidence from mouse models demonstrates that genetic or pharmacological inhibition of ROR gamma activity can block the production of pathogenic cytokines, including IL-17, and convey therapeutic benefit. We have identified and developed a biaryl-carboxylamide series of ROR gamma inverse agonists via a structure based design approach. Co-crystal structures of compounds 16 and 48 supported the design approach and confirmed the key interactions with ROR gamma protein; the hydrogen bonding with His479 was key to the significant improvement in inverse agonist effect. The results have shown this is a class of potent and selective ROR gamma inverse agonists, with demonstrated oral bioavailability in rodents. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.