N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₂ClFN₄O
• 分子量: 330.749
• InChiKey: MATORVNODLEICJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 1-[4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-7,8-dihydropyrimido[5,4-g][1,4]benzoxazin-6-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)but-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型三环恶嗪和奥氮平稠合喹唑啉的合成及生物学评价。第2部分：吉非替尼类似物。

  摘要：

  设计并合成了两个系列的新型三环恶嗪和奥氮平稠合的喹唑啉。在N87，A431，H1975，BT474和Calu-3细胞系上筛选了标题化合物的体外抗肿瘤作用。与吉非替尼和厄洛替尼相比，发现化合物1a-1h具有更强的抗肿瘤活性。几种衍生物可以抵消EGF诱导的细胞中EGFR的磷酸化，其效力与参考化合物相当。选择化合物1a-1f，1h用于进一步评估EGFR和HER2的体外激酶抑制活性。化合物1c-1f，1h有效抑制EGFR和HER2的体外激酶活性，其功效与吉非替尼和厄洛替尼相似。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.08.007
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7,8-dihydro-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1021/ml4002437

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Conformationally Constrained Inhibitors Targeting EGFR
  作者：Jianwei Wu、Wenteng Chen、Guangxin Xia、Jing Zhang、Jiaan Shao、Biqin Tan、Chunchun Zhang、Wanwan Yu、Qinjie Weng、Haiyan Liu、Miao Hu、Hailin Deng、Yu Hao、Jingkang Shen、Yongping Yu

  DOI：10.1021/ml4002437

  日期：2013.10.10

  assays and in vivo antitumor studies. The results indicated that 9n is a potent kinase inhibitor against both wild-type and T790M mutant EGFR kinase. Meanwhile, an oral administration of 9n at a dose of 200 mg/kg produced a considerable antitumor effect in a A431 xenograft model, as compared to gefitinib. A preliminary pharmacokinetic study of 9n also indicates it has good pharmacokinetic properties,

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。
• [EN] TRICYCLIC DERIVATIVE CONTAINING QUINAZOLINE STRUCTURE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ TRICYCLIQUE CONTENANT UNE STRUCTURE QUINAZOLINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET UTILISATION CORRESPONDANTE
  申请人：JIANGSU AOSAIKANG PHARM CO LTD

  公开号：WO2014117698A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  本发明涉及具有式（І）结构的含喹唑啉结构的三环类衍生物，其互变异构体、立体异构体及其盐，特别是其与无机或有机的酸或碱所形成的药学上可接受的盐，涉及其制备方法，并涉及利用这些化合物的受体酪氨酸激酶抑制特性在制备治疗增生性疾病如癌症的药物中的应用。
• Synthesis and biological evaluation of novel tricyclic oxazine and oxazepine fused quinazolines. Part 2: Gefitinib analogs
  作者：Min Sun、Jun Zhao、Xiangfeng Chen、Zaiwei Zong、Jiyong Han、Youguo Du、Huanliang Sun、Feidong Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.007

  日期：2016.10

  Two series of novel tricyclic oxazine and oxazepine fused quinazolines have been designed and synthesized. The in vitro antitumor effect of the title compounds was screened on N87, A431, H1975, BT474 and Calu-3 cell lines. Compared to gefitinib and erlotinib, compounds 1a-1h were found to demonstrate more potent antitumor activities. Several derivatives could counteract EGF-induced phosphorylation

  设计并合成了两个系列的新型三环恶嗪和奥氮平稠合的喹唑啉。在N87，A431，H1975，BT474和Calu-3细胞系上筛选了标题化合物的体外抗肿瘤作用。与吉非替尼和厄洛替尼相比，发现化合物1a-1h具有更强的抗肿瘤活性。几种衍生物可以抵消EGF诱导的细胞中EGFR的磷酸化，其效力与参考化合物相当。选择化合物1a-1f，1h用于进一步评估EGFR和HER2的体外激酶抑制活性。化合物1c-1f，1h有效抑制EGFR和HER2的体外激酶活性，其功效与吉非替尼和厄洛替尼相似。