(2S)-2-cyclopentyl-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]acetic acid | 187475-29-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (2S)-2-cyclopentyl-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]acetic acid
• 英文别名: Fmoc-MeGly(cPent)-OH；(αS)-α-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]methylamino]cyclopentaneacetic acid；(S)-2-(N-Fmoc-N-methyl-amino)-2-cyclopentylacetic acid
• CAS: 187475-29-2
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₄
• 分子量: 379.456
• InChiKey: WOAPUHMPKSQFJV-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.9±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-(2S,3R,4R,6E)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octensaeure 、 (2S)-2-cyclopentyl-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]acetic acid 生成 Fmoc-CpSar-MeBmt-OH
  参考文献：
  名称：

  修饰的环孢菌素对细胞特异性钙调神经磷酸酶的抑制作用

  摘要：

  免疫抑制药物环孢菌素 A (CsA) 被广泛用于抑制人体移植后的移植排斥反应。其细胞效应由 CsA 及其胞内可溶性受体亲环蛋白 (Cyp) 的复合物介导。1 Cyp-CsA 复合物是蛋白磷酸酶钙调神经磷酸酶 (Cn) 的特异性抑制剂。2 因此，CsA 也被用于照明Cn的细胞功能。例如，它的使用表明，在 T 细胞中，Cn 介导了 NFAT 的核易位和激活，NFAT 是 T 细胞激活必不可少的转录因子。作为治疗剂，CsA 具有多种不良副作用，包括高血压、中枢神经系统毒性和肾毒性。这些副作用是由 CsA 介导的免疫系统外细胞中 Cn 的抑制引起的。4 我们现在报告 R-环戊基肌氨酸 11CsA (CsA*) 的合成，这是一种合理修饰的 CsA，不与 Cyp 结合，因此不抑制细胞中的 Cn。我们还描述了在其 CsA 结合口袋（F113G、C115M、S99T；Cyp*）中具有补偿性突变的改良 Cyp，可促进与

  DOI：

  10.1021/ja9636146
• 作为产物：
  描述：

  N-ALPHA-(9-芴甲氧羰基)-L-BETA-环戊基甘氨酸 在 三乙基硅烷 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S)-2-cyclopentyl-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  JP6880352

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Gene therapy by cell specific targeting
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US06982082B1

  公开（公告）日：2006-01-03

  This invention is directed to a modified cyclosporin A and to a modified, genetically engineered version of its receptor, cyclophilin. This invention is further directed to a method for treating host versus graft disease following blood marrow transplantation by transfecting stem cells so that after introduction into a patient the stem cells will express the modified cyclophilin, and, as necessary, administer the modified cyclosporin A to the patient.

  该发明涉及一种改良的环孢霉素A以及其受体环丝氨酸蛋白的改良、基因工程版本。该发明进一步涉及一种治疗骨髓移植后宿主对移植物疾病的方法，通过转染干细胞，使其在引入患者体内后表达改良的环丝氨酸蛋白，并在必要时向患者施用改良的环孢霉素A。
• METHODS FOR PRODUCING CYCLIC COMPOUNDS COMPRISING N-SUBSTITUTED AMINO ACID RESIDUES
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US20220411462A1

  公开（公告）日：2022-12-29

  The present invention provides methods for producing peptide compounds. The inventors have found that a cyclic peptide compound can be produced efficiently by linking the N-terminal amino acid residue and the C-terminal amino acid residue of a peptide compound in a solvent containing one or more selected from the group consisting of water-immiscible solvents, water-soluble alkyl nitriles, and water-soluble ethers.

  本发明提供了生产肽化合物的方法。发明人发现，在含有水不相溶溶剂、水溶性烷基硝基化合物和水溶性醚类化合物中，通过将肽化合物的N-末端氨基酸残基和C-末端氨基酸残基连接起来，可以高效地生产环肽化合物。
• Development of Orally Bioavailable Peptides Targeting an Intracellular Protein: From a Hit to a Clinical KRAS Inhibitor
  作者：Mikimasa Tanada、Minoru Tamiya、Atsushi Matsuo、Aya Chiyoda、Koji Takano、Toshiya Ito、Machiko Irie、Tomoya Kotake、Ryuuichi Takeyama、Hatsuo Kawada、Ryuji Hayashi、Shiho Ishikawa、Kenichi Nomura、Noriyuki Furuichi、Yuya Morita、Mirai Kage、Satoshi Hashimoto、Keiji Nii、Hitoshi Sase、Kazuhiro Ohara、Atsushi Ohta、Shino Kuramoto、Yoshikazu Nishimura、Hitoshi Iikura、Takuya Shiraishi

  DOI：10.1021/jacs.3c03886

  日期：2023.8.2

  as follows: (i) two peptide side chains were identified that each increase RAS affinity over 10-fold; (ii) physico-chemical properties (PCP) including Clog P can be adjusted by side-chain modification to increase membrane permeability; (iii) restriction of cyclic peptide conformation works effectively to adjust PCP and improve bio-activity; (iv) cellular efficacy was observed in peptides with a permeability

  环肽作为一种治疗方式因其口服吸收和接近细胞内困难靶点的潜力而引起了广泛关注。在这里，我们从使用 mRNA 展示库发现的类药物命中开始，描述了一种化学优化，该优化产生了口服可用的临床化合物 LUNA18，这是一种针对细胞内硬靶标 RAS 的 11 聚体环肽抑制剂。主要发现如下：(i) 鉴定出两条肽侧链，每条都能将 RAS 亲和力提高 10 倍以上；(ii) 包括C log P在内的物理化学性质 (PCP)可以通过侧链修饰进行调整，以增加膜的渗透性；(iii)环肽构象限制可有效调节PCP，提高生物活性；(iv)在 Caco-2 渗透性测定中观察到渗透性约为 0.4 × 10 –6 cm/s 或更高的肽的细胞功效；(v) 在保持环肽主链构象的同时，我们发现了一个例子，其中 RAS 蛋白质结构通过与我们的肽侧链的诱导拟合而发生了巨大改变。这项研究展示了如何在不发生支架跳跃的情况下实现生物活性肽的化
• USE OF MUTATED MACROLIDE BINDING PROTEIN FOR THE PREVENTION OF GUHD
  申请人：PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE

  公开号：EP0939822A2

  公开（公告）日：1999-09-08
• US6982082B1
  申请人：——

  公开号：US6982082B1

  公开（公告）日：2006-01-03