Boc-(2S,3R,4R,6E)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octensaeure | 81135-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-(2S,3R,4R,6E)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octensaeure
• 英文别名: Boc-MeBmt-OH；(2S,3R,4R,6E)-2-(N-t.-butyloxy-carbonyl)-methylamino-3-hydroxy-4-methyl-oct-6-enoic acid；(E,2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]oct-6-enoic acid
• CAS: 81135-58-2
• 化学式: C₁₅H₂₇NO₅
• 分子量: 301.383
• InChiKey: RZDNQESEQJBREU-FPRQQXHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  448.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-(2S,3R,4R,6E)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-octensaeure 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Gene therapy by cell specific targeting

  摘要：

  该发明涉及一种改良的环孢霉素A以及其受体环丝氨酸蛋白的改良、基因工程版本。该发明进一步涉及一种治疗骨髓移植后宿主对移植物疾病的方法，通过转染干细胞，使其在引入患者体内后表达改良的环丝氨酸蛋白，并在必要时向患者施用改良的环孢霉素A。

  公开号：

  US06982082B1

文献信息

• Cell-Specific Calcineurin Inhibition by a Modified Cyclosporin
  作者：Peter J. Belshaw、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/ja9636146

  日期：1997.2.1

  complex presents a composite surface that binds Cn with high affinity. As a result, Cn inhibition by CsA* is restored in cells expressing Cyp*. These results provide a method to control the inhibition of Cn spatially and temporally in animals by targeting the expression of Cyp* to specific cells and tissues. Modifying receptors or ligands by adding even a few atoms can abolish their binding, often changing

  免疫抑制药物环孢菌素 A (CsA) 被广泛用于抑制人体移植后的移植排斥反应。其细胞效应由 CsA 及其胞内可溶性受体亲环蛋白 (Cyp) 的复合物介导。1 Cyp-CsA 复合物是蛋白磷酸酶钙调神经磷酸酶 (Cn) 的特异性抑制剂。2 因此，CsA 也被用于照明Cn的细胞功能。例如，它的使用表明，在 T 细胞中，Cn 介导了 NFAT 的核易位和激活，NFAT 是 T 细胞激活必不可少的转录因子。作为治疗剂，CsA 具有多种不良副作用，包括高血压、中枢神经系统毒性和肾毒性。这些副作用是由 CsA 介导的免疫系统外细胞中 Cn 的抑制引起的。4 我们现在报告 R-环戊基肌氨酸 11CsA (CsA*) 的合成，这是一种合理修饰的 CsA，不与 Cyp 结合，因此不抑制细胞中的 Cn。我们还描述了在其 CsA 结合口袋（F113G、C115M、S99T；Cyp*）中具有补偿性突变的改良 Cyp，可促进与
• Modification of Cyclosporin A (CS): Generation of an enolate at the sarcosine residue and reactions with electrophiles
  作者：Dieter Seebach、Albert K. Beck、Hans G. Bossler、Christian Gerber、Soo Y Ko、C. William Murtiashaw、Reto Naef、Shin-Ichiro Shoda、Adrian Thaler、Manfred Krieger、Roland Wenger

  DOI：10.1002/hlca.19930760415

  日期：1993.6.30

  diisopropylamide (LDA) or BuLi) convert cyclosporin A (CS) to hexalithio derivative containing a Li alkoxide, four Li azaenolate, and one Li enolate units. The Li6 compound is solubilized in tetrahydrofuran (THF) by addition of excess LDA or LiCl. Reactions with electrophiles (alkyl halides, aldehydes, ClCO2R, CO2, (RS)2, D2O) at low temperatures give products containing new side chains in amino-acid residue

  强碱（二异丙基氨基化锂（LDA）或BuLi）可将环孢菌素A（CS）转化为含有Li醇盐，四个Li azaenolate和一个Li enolate单​​元的六硫代衍生物。通过添加过量的LDA或LiCl将Li 6化合物溶解在四氢呋喃（THF）中。与亲电反应（烷基卤化物，醛，ClCO 2 R，CO 2，（RS）2，d 2 O）在低温下得到含有在循环十一肽的氨基酸残基3个新的侧链产物（参见1 - 13，方案1和2，以及图1和2）在较高产率，并且与再-或硅-selectivities，取决于向上的锂化至7中的条件：1，纯CS衍生物（方案2，表1中。EXPER部分）可通过柱色谱法来分离。Ñ -Alkylations或通过羰基加入肽骨架的裂解仅在较高的温度和/或与延长的反应时间（见发生14和15在方案4）。在所采用的条件下，很少或没有立体异构中心的差向异构化发生。讨论了CS进行这些令人惊讶的转换的可行性的
• Expanding the Limits of Isonitrile-Mediated Amidations: On the Remarkable Stereosubtleties of Macrolactam Formation from Synthetic <i>Seco</i>-Cyclosporins
  作者：Xiangyang Wu、Jennifer L. Stockdill、Peter K. Park、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja2103372

  日期：2012.2.1

  The scope of isonitrile-mediated amide bond-forming reactions is further explored in this second-generation synthetic approach to cyclosporine (cyclosporin A). Both type I and type II amidations are utilized in this effort, allowing access to epimeric cyclosporins A and H from a single precursor by variation of the coupling reagents. This work lends deeper insight into the relative acylating ability of the formimidate carboxylate mixed anhydride (FCMA) intermediate, while shedding light on the far-reaching impact of remote stereochemical changes on the effective preorganization of seco-cyclosporins.
• Belshaw, Peter J.; Schoepfer, Joseph G.; Liu, Karen-Qianye, Angewandte Chemie, 1995, vol. 107, # 19, p. 2313 - 2317
  作者：Belshaw, Peter J.、Schoepfer, Joseph G.、Liu, Karen-Qianye、Morrison, Kim L.、Schreiber, Stuart L.

  DOI：——

  日期：——