(E)-3-(3-hydroxybenzylidene)-6-chloroindolin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(3-hydroxybenzylidene)-6-chloroindolin-2-one
• 英文别名: (3E)-6-chloro-3-[(3-hydroxyphenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₀ClNO₂
• 分子量: 271.703
• InChiKey: OFAYMVYHZLLXRW-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-hydroxybenzylidene)-6-chloroindolin-2-one 在 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 C₂₃H₁₅Cl₂N₃O₄
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53和MDM4-p53蛋白-蛋白相互作用小分子双重抑制剂的发现

  摘要：

  MDM2 和 MDM4 是 p53 的关键负调节因子，p53 是一种参与多种细胞过程（例如细胞周期和细胞凋亡）的重要蛋白质。毫不奇怪，p53 肿瘤抑制功能在过表达这两种蛋白质的肿瘤中失活。因此，MDM2 和 MDM4 都被认为是有效激活 p53 功能的重要治疗靶点。在此，我们介绍了我们对开发能够抑制 MDM2/4-p53 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的螺吡唑啉羟吲哚小分子的研究。27种潜在的螺吡唑啉羟吲哚双重抑制剂的制备具有 MDM2 和 MDM4 蛋白的命中化合物的结构优化研究。在含有野生型 p53 和过表达 MDM2 和/或 MDM4 的癌细胞系中评估了目标化合物的抗增殖活性。SJSA-1 细胞中最活跃的化合物2q和3b通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并通过以浓度依赖性方式靶向 G0/G1 细胞周期检查点来控制细胞生长。通过免疫酶测定分析了五种最活跃的螺吡唑啉羟吲哚将 p53 从 MDM2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114637
• 作为产物：
  描述：

  6-氯氧化吲哚 、 间羟基苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以74%的产率得到(E)-3-(3-hydroxybenzylidene)-6-chloroindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现新的羟吲哚衍生物作为有效的α-葡萄糖苷酶抑制剂

  摘要：

  在哌啶存在下，通过6-氯代吲哚与不同的芳族醛的反应，可以高收率合成一系列6-氯-3-氧吲哚衍生物1 – 25。用E构型分离所有合成的化合物。使用包括1 H NMR和EIMS在内的光谱技术确认了结构。这些化合物显示出不同程度的酵母α-葡萄糖苷酶抑制作用，并且发现有七种是该酶的有效抑制剂。化合物2，3，4，5，6，23，和25显示出IC 50值2.71±0.007，11.41±0.005，37.93±0.002，15.19±0.004，24.71±0.007，17.33±0.001，和14.2±0.002μM，分别作为相对于标准阿卡波糖（IC 50，38.25±0.12μM）。对接研究有助于发现酶与活性化合物之间的相互作用。这项研究的结果是，已发现羟吲哚是一类新的α-葡萄糖苷酶抑制剂，但尚未见报道。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.033

文献信息

• Discovery of novel oxindole derivatives as potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Momin Khan、Muhammad Yousaf、Abdul Wadood、Muhammad Junaid、Muhammad Ashraf、Umber Alam、Muhammad Ali、Muhammad Arshad、Zahid Hussain、Khalid Mohammed Khan

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.04.033

  日期：2014.7

  A series of 6-chloro-3-oxindole derivatives 1–25 were synthesized in high yields by the reaction of 6-chlorooxindole with different aromatic aldehydes in the presence of piperidine. All the synthesized compounds were isolated with E configuration. The structures were confirmed using spectroscopic techniques, including 1H NMR and EIMS. These compounds showed varying degree of yeast α-glucosidase inhibition

  在哌啶存在下，通过6-氯代吲哚与不同的芳族醛的反应，可以高收率合成一系列6-氯-3-氧吲哚衍生物1 – 25。用E构型分离所有合成的化合物。使用包括1 H NMR和EIMS在内的光谱技术确认了结构。这些化合物显示出不同程度的酵母α-葡萄糖苷酶抑制作用，并且发现有七种是该酶的有效抑制剂。化合物2，3，4，5，6，23，和25显示出IC 50值2.71±0.007，11.41±0.005，37.93±0.002，15.19±0.004，24.71±0.007，17.33±0.001，和14.2±0.002μM，分别作为相对于标准阿卡波糖（IC 50，38.25±0.12μM）。对接研究有助于发现酶与活性化合物之间的相互作用。这项研究的结果是，已发现羟吲哚是一类新的α-葡萄糖苷酶抑制剂，但尚未见报道。
• Discovery of MDM2-p53 and MDM4-p53 protein-protein interactions small molecule dual inhibitors
  作者：Margarida Espadinha、Elizabeth A. Lopes、Vanda Marques、Joana D. Amaral、Daniel J.V.A. dos Santos、Mattia Mori、Simona Daniele、Rebecca Piccarducci、Elisa Zappelli、Claudia Martini、Cecília M.P. Rodrigues、Maria M.M. Santos

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114637

  日期：2022.11

  oxindole small molecules able to inhibit MDM2/4-p53 protein-protein interactions (PPIs). Twenty-seven potential spiropyrazoline oxindole dual inhibitors were prepared based on in silico structural optimization studies of a hit compound with MDM2 and MDM4 proteins. The antiproliferative activity of the target compounds was evaluated in cancer cell lines harboring wild-type p53 and overexpressing MDM2 and/or

  MDM2 和 MDM4 是 p53 的关键负调节因子，p53 是一种参与多种细胞过程（例如细胞周期和细胞凋亡）的重要蛋白质。毫不奇怪，p53 肿瘤抑制功能在过表达这两种蛋白质的肿瘤中失活。因此，MDM2 和 MDM4 都被认为是有效激活 p53 功能的重要治疗靶点。在此，我们介绍了我们对开发能够抑制 MDM2/4-p53 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的螺吡唑啉羟吲哚小分子的研究。27种潜在的螺吡唑啉羟吲哚双重抑制剂的制备具有 MDM2 和 MDM4 蛋白的命中化合物的结构优化研究。在含有野生型 p53 和过表达 MDM2 和/或 MDM4 的癌细胞系中评估了目标化合物的抗增殖活性。SJSA-1 细胞中最活跃的化合物2q和3b通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并通过以浓度依赖性方式靶向 G0/G1 细胞周期检查点来控制细胞生长。通过免疫酶测定分析了五种最活跃的螺吡唑啉羟吲哚将 p53 从 MDM2