N-(4-hydroxymethylphenyl)-2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptene-8-carboxamide | 229008-29-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-hydroxymethylphenyl)-2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptene-8-carboxamide
• 英文别名: N-(4-hydroxymethylphenyl)-2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocyclohepten-8-carboxamide；N-[4-(hydroxymethyl)phenyl]-3-(4-methylphenyl)-8,9-dihydro-7H-benzo[7]annulene-6-carboxamide
• CAS: 229008-29-1
• 化学式: C₂₆H₂₅NO₂
• 分子量: 383.49
• InChiKey: GNGMGSFKLOXNNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-hydroxymethylphenyl)-2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptene-8-carboxamide 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 TAK-779
  参考文献：
  名称：

  开发用于大规模制备的非肽 CCR5 拮抗剂 TAK-779 的新合成路线

  摘要：

  TAK-779 (1)（一种非肽 CCR5 拮抗剂）的新型大规模制剂已被开发出来。路线选择的重点是工艺研究。以双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠为原料，选择性还原市售的苯甲腈衍生物 (4)，然后进行 Wittig 反应、氢化和分子内酰化，得到苯并环庚酮 (7)，收率良好。α,β-不饱和羧酸 (8) 的转化导致从 7 到苯甲醇 (9) 并缩短了使用未保护的 4-氨基苯甲醇的步骤数。Me2NH 和四氢-4H-吡喃-4-酮(12) 的还原烷基化顺利地得到叔胺(3)。2 氯化 9 和 3 的偶联成功地产生了氯化铵 (1)。

  DOI：

  10.1021/op000074v
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基苯基)苯甲醛 在 草酰氯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -15.0~105.0 ℃ 、150.0 kPa 条件下， 反应 23.5h， 生成 N-(4-hydroxymethylphenyl)-2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocycloheptene-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发用于大规模制备的非肽 CCR5 拮抗剂 TAK-779 的新合成路线

  摘要：

  TAK-779 (1)（一种非肽 CCR5 拮抗剂）的新型大规模制剂已被开发出来。路线选择的重点是工艺研究。以双（2-甲氧基乙氧基）氢化铝钠为原料，选择性还原市售的苯甲腈衍生物 (4)，然后进行 Wittig 反应、氢化和分子内酰化，得到苯并环庚酮 (7)，收率良好。α,β-不饱和羧酸 (8) 的转化导致从 7 到苯甲醇 (9) 并缩短了使用未保护的 4-氨基苯甲醇的步骤数。Me2NH 和四氢-4H-吡喃-4-酮(12) 的还原烷基化顺利地得到叔胺(3)。2 氯化 9 和 3 的偶联成功地产生了氯化铵 (1)。

  DOI：

  10.1021/op000074v

文献信息

• Quaternary ammonium salts and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06096780A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  This invention is to provide a compound for antagonizing CCR5, said compound being represented by the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is an optionally substituted phenyl or an optionally substituted thienyl; Y is --CH.sub.2 --, --S-- or --O--; and R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 are independently an optionally substituted aliphatic hydrocarbon group or an optionally substituted alicyclic heterocyclic ring group, and being effective for the prevention and treatment of infectious disease of HIV.

  本发明提供了一种用于拮抗CCR5的化合物，该化合物由以下通式表示：##STR1##其中R1为可选择性取代的苯基或可选择性取代的噻吩基；Y为--CH2--、--S--或--O--; R2、R3和R4各自独立地为可选择性取代的脂肪族烃基或可选择性取代的脂环族杂环环基，并且对预防和治疗HIV感染性疾病有效。
• [EN] ANILIDE DERIVATIVE, PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ANILIDE, SA PREPARATION ET SON UTILISATION
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1999032468A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) This invention is provide a compound of formula (I) wherein R1 is an optionally substituted 5- to 6-membered ring; W is a divalent group of formula (a) or (b) wherein the ring A is an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic ring, X is an optionally substituted C, N or O atom, and the ring B is an optionally substituted 5- to 7-membered ring; Z is a chemical bond or a divalent group; R2 is (1) an optionally substituted amino group in which a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, etc., or a salt thereof, which is useful for antagonizing MCP-1 receptor.(FR) L'invention concerne un composé représenté par la formule (I): dans laquelle R1 représente un noyau éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; W représente un groupe divalent de formule (a) ou (b): ou dans laquelle le noyau A est un noyau aromatique éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; X représente un atome de C, N ou O éventuellement substitué et le noyau B est un noyau éventuellement substitué de 5 à 6 éléments; Z représente une liaison chimique ou un groupe divalent; R2 représente (1) un groupe amino éventuellement substitué dans lequel un atome d'azote peut constituer un ammonium quaternaire, etc., ou un de ses sels, utile en tant qu'antagoniste du récepteur MCP-1.

  该发明提供了一个公式（I）的化合物，其中R1是一个可选取代的5-至6-成员环；W是公式（a）或（b）的二价基团，其中环A是一个可选取代的5-至6-成员芳香环，X是一个可选取代的C、N或O原子，环B是一个可选取代的5-至7-成员环；Z是一个化学键或二价基团；R2是（1）一个可选取代的氨基基团，其中氮原子可以形成季铵盐等，或其盐，对拮抗MCP-1受体有用。
• Anilide derivative, production and use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06413947B1

  公开（公告）日：2002-07-02

  This invention is to provide a compound of the formula: wherein R1 is an optionally substituted 5- to 6-membered ring; W is a divalent group of the formula: wherein the ring A is an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic ring, X is an optionally substituted C, N or O atom, and the ring B is an optionally substituted 5- to 7-membered ring; Z is a chemical bond or a divalent group; R2 is (1) an, optionally substituted amino group in which a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, etc., or a salt thereof, which is useful for antagonizing MCP-1 receptor.

  这项发明提供了一种化合物，其化学式为：其中R1是可选择性地取代的5-至6-成员环；W是下列化学式的二价基团：其中环A是可选择性地取代的5-至6-成员芳香环，X是可选择性地取代的C、N或O原子，环B是可选择性地取代的5-至7-成员环；Z是化学键或二价基团；R2是（1）可选择性地取代的氨基基团，其中氮原子可以形成季铵盐等，或其盐，用于拮抗MCP-1受体。
• Pharmaceutical composition for antagonizing CCR5 comprising anilide derivative
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06268354B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  This invention is to provide a pharmaceutical composition for antagonizing CCR5 which comprises a compound of the formula: wherein R1 is an optionally substituted 5- to 6-membered ring; W is a divalent group of the formula: wherein the ring A is an optionally substituted 5- to 6-membered aromatic ring, X is an optionally substituted C, N or O atom, and the ring B is an optionally substituted 5- to 7-membered ring; Z is a chemical bond or a divalent group; R2 is (1) an optionally substituted amino group in which a nitrogen atom may form a quaternary ammonium, etc., or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于拮抗CCR5的药物组合物，其包括式中的化合物：其中R1是可选取的取代的5-至6-成员环；W是式的双价基团：其中环A是可选取的取代的5-至6-成员芳香环，X是可选取的取代的C、N或O原子，环B是可选取的取代的5-至7-成员环；Z是化学键或双价基团；R2是(1)可选取的取代氨基团，其中氮原子可形成季铵盐等，或其盐。
• US6166006
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——