pharmacodynamic studies. Finally, compound showing only minor affinity to AChE, was identified as a lead candidate with favorable behavioral and neuroprotective effects using open-field and prepulse inhibition tests, along with scopolamine-based behavioral and NMDA-induced hippocampal lesion models. Our data show that compound exhibits low toxicity often associated with NMDA receptor ligands, and low hepatotoxicity
他克林(THA)是一种长期退役的药物,但由于其良好的反应活性和多靶点作用,仍然是药物
化学中常用的支架。然而,THA 相关的肝毒性仍然是一个问题,在基于 THA 支架的药物发现中必须考虑这一问题。继我们之前鉴定的热门化合物 7-苯氧基
他克林 (7-PhO-THA) 之后,我们系统地探索了 30 种新型衍
生物的
化学空间,重点关注低肝毒性、抗
胆碱酯酶作用以及对 N
MDA 受体 GluN1/GluN2B 亚型的拮抗作用。应用基于药代动力学数据的向下选择过程,两种候选药物以及由于与
艾芬地尔结合位点相互作用而产生的选择性 GluN1/GluN2B
抑制剂已进入药效学研究。最后,通过开放场和预脉冲抑制测试以及基于
东莨菪碱的行为和 N
MDA 诱导的海马损伤模型,该化合物被确定为具有良好行为和神经保护作用的主要候选化合物。我们的数据表明,该化合物表现出低毒性,通常与 N
MDA 受体
配体相关,并且具有低肝毒性,通常与基于