(3S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-(3,4-difluorophenyl)-4-hydroxy-piperidine-3-carboxylic acid | 1247088-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-(3,4-difluorophenyl)-4-hydroxy-piperidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,4R)-4-(3,4-difluorophenyl)-4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1247088-59-0
• 化学式: C₁₇H₂₁F₂NO₅
• 分子量: 357.354
• InChiKey: CBPGZBBISSPEFO-DIFFPNOSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-(3,4-difluorophenyl)-4-hydroxy-piperidine-3-carboxylic acid 在 dimethyl sulfide borane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以99%的产率得到tert-butyl (3R,4R)-4-(3,4-difluorophenyl)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效的，含异恶唑的肾素抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了用于肾素抑制剂的新型异恶唑S 1接头的设计和优化。这项努力最终导致了即使在人血浆存在的情况下，化合物18的鉴定仍是一种口服生物可利用的，纳摩尔级的肾素亚蛋白抑制剂。当发现化合物18以时间依赖性的方式抑制CYP3A4时，采用了两种策略来成功递送具有最小TDI潜力的等价化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.03.014
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 在 aluminum (III) chloride 、 乙醇 、 20 % Pd(OH)2/C 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 双氧水 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二硫化碳 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 22.0~80.0 ℃ 、1.38 MPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 (3S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-(3,4-difluorophenyl)-4-hydroxy-piperidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Renin inhibitors for the treatment of hypertension: Design and optimization of a novel series of tertiary alcohol-bearing piperidines

  摘要：

  The design and optimization of a novel series of renin inhibitor is described herein. Strategically, by committing the necessary resources to the development of synthetic sequences and scaffolds that were most amenable for late stage structural diversification, even as the focus of the SAR campaign moved from one end of the molecule to another, highly potent renin inhibitors could be rapidly identified and profiled. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.014

文献信息

• RENIN INHIBITORS
  申请人：McKay Daniel J.

  公开号：US20120035214A1

  公开（公告）日：2012-02-09

  The present invention relates to biaryl piperidine-based renin inhibitor compounds, and their use in treating cardiovascular events and renal insufficiency.

  本发明涉及基于联苯哌啶的肾素抑制剂化合物及其在治疗心血管事件和肾功能不全中的应用。
• Renin inhibitors for the treatment of hypertension: Design and optimization of a novel series of tertiary alcohol-bearing piperidines
  作者：Austin Chen、Elizabeth Cauchon、Amandine Chefson、Sarah Dolman、Yves Ducharme、Daniel Dubé、Jean-Pierre Falgueyret、Pierre-André Fournier、Sébastien Gagné、Michel Gallant、Erich Grimm、Yongxin Han、Robert Houle、Jing-Qi Huang、Gregory Hughes、Hélène Jûteau、Patrick Lacombe、Sophie Lauzon、Jean-François Lévesque、Susana Liu、Dwight MacDonald、Bruce Mackay、Dan McKay、M. David Percival、René St-Jacques、Sylvie Toulmond

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.014

  日期：2011.7

  The design and optimization of a novel series of renin inhibitor is described herein. Strategically, by committing the necessary resources to the development of synthetic sequences and scaffolds that were most amenable for late stage structural diversification, even as the focus of the SAR campaign moved from one end of the molecule to another, highly potent renin inhibitors could be rapidly identified and profiled. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design and synthesis of potent, isoxazole-containing renin inhibitors
  作者：Pierre-André Fournier、Mélissa Arbour、Elizabeth Cauchon、Austin Chen、Amandine Chefson、Yves Ducharme、Jean-Pierre Falgueyret、Sébastien Gagné、Erich Grimm、Yongxin Han、Robert Houle、Patrick Lacombe、Jean-François Lévesque、Dwight MacDonald、Bruce Mackay、Dan McKay、M. David Percival、Yeeman Ramtohul、René St-Jacques、Sylvie Toulmond

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.03.014

  日期：2012.4

  The design and optimization of a novel isoxazole S1 linker for renin inhibitor is described herein. This effort culminated in the identification of compound 18, an orally bioavailable, sub-nanomolar renin inhibitor even in the presence of human plasma. When compound 18 was found to inhibit CYP3A4 in a time dependent manner, two strategies were pursued that successfully delivered equipotent compounds

  本文描述了用于肾素抑制剂的新型异恶唑S 1接头的设计和优化。这项努力最终导致了即使在人血浆存在的情况下，化合物18的鉴定仍是一种口服生物可利用的，纳摩尔级的肾素亚蛋白抑制剂。当发现化合物18以时间依赖性的方式抑制CYP3A4时，采用了两种策略来成功递送具有最小TDI潜力的等价化合物。