O-(9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate | 371226-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-(9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate
• 英文别名: 9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl N-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate；N-(9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N'-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate
• CAS: 371226-28-7
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃
• 分子量: 304.389
• InChiKey: AJASUVMZHOIEPE-WDNDVIMCSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.23
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  59.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(9-(6-aminohexyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N'-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬基-3α-氨基甲酸氨基酯类似物的合成，作为sigma2受体配体。

  摘要：

  制备了一系列N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基苯基氨基甲酸酯类似物，并在体外测量了它们对sigma（sigma（1）和sigma（2））受体的亲和力。他们的结构-活性关系研究的结果确定了两个新化合物，N-（9-（4-氨基丁基）-9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基）-N'-（2-甲氧基-5-具有高亲和力的N-（9-（6-氨基己基）-9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基）-N'-（2-甲氧基-5-甲基苯甲基）氨基甲酸酯和N-（9-（6-氨基己基）-9-氮杂双环[3.3.1] nonan-3alpha-yl）-N'-（2-甲氧基-5-甲基苯甲基）氨基甲酸酯和sigma（2）与sigma（1）受体的选择性。这些化合物还用于制备sigma（2）受体的生物素化和荧光探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.028
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基-5-甲基苯基异氰酸酯 在 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 甲酸铵 、 二乙酸二丁基锡 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 O-(9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SIGMA-2 RECEPTOR LIGAND DRUG CONJUGATES AS ANTITUMOR COMPOUNDS, METHODS OF SYNTHESIS AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS LIGAND DU RÉCEPTEUR SIGMA-2-MÉDICAMENT EN TANT QUE COMPOSÉS ANTITUMORAUX, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE ET UTILISATIONS DE CES COMPOSÉS

  摘要：

  披露了用于治疗胰腺癌和滑膜肉瘤等癌症的方法和组合物。描述了包含sigma-2受体结合基团和诱导铁死亡基团的化合物。至少一种所述的分子物种在体外对人类胰腺癌细胞表现出低于5μΜ的IC50值。给予该物种的治疗促进了小鼠模型系统中胰腺癌肿瘤的萎缩，并导致实验动物在控制疗法仅提供30%或40%存活率的时间段内100%的存活。还披露了分子物种的合成方法。

  公开号：

  WO2015153814A1

文献信息

• Sigma 2 Receptor Ligands and Therapeutic Uses Therefor
  申请人：Mach Robert H.

  公开号：US20080161343A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  A series of N-substituted 9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl phenylcarbamate analogs are disclosed, as well as methods of their preparation. Their affinities for sigma (σ1 and σ2) receptors are described. Two new compounds, N-(9-(4-aminobutyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N′-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate and N-(9-(6-aminohexyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N′-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate, are shown to have a high affinity and selectivity for σ2 versus σ1 receptors. Among the disclosed compounds are biotinylated and fluorescent analogs. These compounds can serve as probes to the σ2 receptor. In addition, some disclosed compounds can induce apoptotic cell death by both caspase-dependent and caspase-independent mechanisms, and are effective for treatment of tumors. The compounds can be used as chemotherapeutics or chemosensitizers in the treatment of a wide variety of solid tumors.

  本文披露了一系列N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3α-基苯基氨基甲酸酯类似物，以及它们的制备方法。描述了它们对sigma（σ1和σ2）受体的亲和力。展示了两种新化合物，即N-(9-(4-氨基丁基)-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3α-基)-N′-(2-甲氧基-5-甲基苯基)氨基甲酸酯和N-(9-(6-氨基己基)-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3α-基)-N′-(2-甲氧基-5-甲基苯基)氨基甲酸酯，它们被证明对σ2受体具有高亲和力和选择性，而非σ1受体。在披露的化合物中包括生物素化和荧光类似物。这些化合物可以作为对σ2受体的探针。此外，一些披露的化合物可以通过半胱氨酸依赖和半胱氨酸非依赖机制诱导凋亡细胞死亡，并且对肿瘤的治疗有效。这些化合物可以用作治疗各种固体肿瘤的化疗药物或化疗增敏剂。
• Sigma-2 receptors as biomarkers of tumor cell proliferation
  申请人：Wake Forest University

  公开号：US06669925B1

  公开（公告）日：2003-12-30

  The present invention provides novel sigma-2 ligands (labeled and unlabeled) and the use of the compounds in medical therapy or diagnosis.

  本发明提供了新型的sigma-2配体（标记和未标记的），以及这些化合物在医学治疗或诊断中的应用。
• Mach, Robert H.; Vangveravong, Suwanna; Huang, Yunsheng, Medicinal Chemistry Research, 2003, vol. 11, # 7, p. 380 - 398
  作者：Mach, Robert H.、Vangveravong, Suwanna、Huang, Yunsheng、Yang, Biao、Blair, Joseph B.、Wu, Li

  DOI：——

  日期：——