(2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-carbamic acid (1R,3R,5S)-9-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-butyl]-9-aza-bicyclo[3.3.1]non-3-yl ester | 1036759-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-carbamic acid (1R,3R,5S)-9-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-butyl]-9-aza-bicyclo[3.3.1]non-3-yl ester
• CAS: 1036759-14-4
• 化学式: C₂₉H₃₅N₃O₅
• 分子量: 505.614
• InChiKey: WWSMWYQTGXWEIR-ZBYYUNFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.01
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  88.18
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-carbamic acid (1R,3R,5S)-9-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-butyl]-9-aza-bicyclo[3.3.1]non-3-yl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-carbamic acid (1R,3R,5S)-9-(4-{[1-(3-fluoro-phenyl)-meth-(E)-ylidene]-amino}-butyl)-9-aza-bicyclo[3.3.1]non-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬基-3α-氨基甲酸氨基酯类似物的合成，作为sigma2受体配体。

  摘要：

  制备了一系列N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基苯基氨基甲酸酯类似物，并在体外测量了它们对sigma（sigma（1）和sigma（2））受体的亲和力。他们的结构-活性关系研究的结果确定了两个新化合物，N-（9-（4-氨基丁基）-9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基）-N'-（2-甲氧基-5-具有高亲和力的N-（9-（6-氨基己基）-9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基）-N'-（2-甲氧基-5-甲基苯甲基）氨基甲酸酯和N-（9-（6-氨基己基）-9-氮杂双环[3.3.1] nonan-3alpha-yl）-N'-（2-甲氧基-5-甲基苯甲基）氨基甲酸酯和sigma（2）与sigma（1）受体的选择性。这些化合物还用于制备sigma（2）受体的生物素化和荧光探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.028
• 作为产物：
  描述：

  O-(9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate 、 N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (2-Methoxy-5-methyl-phenyl)-carbamic acid (1R,3R,5S)-9-[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-butyl]-9-aza-bicyclo[3.3.1]non-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬基-3α-氨基甲酸氨基酯类似物的合成，作为sigma2受体配体。

  摘要：

  制备了一系列N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基苯基氨基甲酸酯类似物，并在体外测量了它们对sigma（sigma（1）和sigma（2））受体的亲和力。他们的结构-活性关系研究的结果确定了两个新化合物，N-（9-（4-氨基丁基）-9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基）-N'-（2-甲氧基-5-具有高亲和力的N-（9-（6-氨基己基）-9-氮杂双环[3.3.1]壬南-3α-基）-N'-（2-甲氧基-5-甲基苯甲基）氨基甲酸酯和N-（9-（6-氨基己基）-9-氮杂双环[3.3.1] nonan-3alpha-yl）-N'-（2-甲氧基-5-甲基苯甲基）氨基甲酸酯和sigma（2）与sigma（1）受体的选择性。这些化合物还用于制备sigma（2）受体的生物素化和荧光探针。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.06.028

文献信息

• Sigma 2 Receptor Ligands and Therapeutic Uses Therefor
  申请人：Mach Robert H.

  公开号：US20080161343A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  A series of N-substituted 9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl phenylcarbamate analogs are disclosed, as well as methods of their preparation. Their affinities for sigma (σ1 and σ2) receptors are described. Two new compounds, N-(9-(4-aminobutyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N′-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate and N-(9-(6-aminohexyl)-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl)-N′-(2-methoxy-5-methylphenyl)carbamate, are shown to have a high affinity and selectivity for σ2 versus σ1 receptors. Among the disclosed compounds are biotinylated and fluorescent analogs. These compounds can serve as probes to the σ2 receptor. In addition, some disclosed compounds can induce apoptotic cell death by both caspase-dependent and caspase-independent mechanisms, and are effective for treatment of tumors. The compounds can be used as chemotherapeutics or chemosensitizers in the treatment of a wide variety of solid tumors.

  本文披露了一系列N-取代的9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3α-基苯基氨基甲酸酯类似物，以及它们的制备方法。描述了它们对sigma（σ1和σ2）受体的亲和力。展示了两种新化合物，即N-(9-(4-氨基丁基)-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3α-基)-N′-(2-甲氧基-5-甲基苯基)氨基甲酸酯和N-(9-(6-氨基己基)-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3α-基)-N′-(2-甲氧基-5-甲基苯基)氨基甲酸酯，它们被证明对σ2受体具有高亲和力和选择性，而非σ1受体。在披露的化合物中包括生物素化和荧光类似物。这些化合物可以作为对σ2受体的探针。此外，一些披露的化合物可以通过半胱氨酸依赖和半胱氨酸非依赖机制诱导凋亡细胞死亡，并且对肿瘤的治疗有效。这些化合物可以用作治疗各种固体肿瘤的化疗药物或化疗增敏剂。