2-tert-butoxyaminocarbonyl-4-methylpentanoic acid | 608520-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-tert-butoxyaminocarbonyl-4-methylpentanoic acid
• 英文别名: 2-(tert-Butoxycarbamoyl)-4-methylpentanoic acid；4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbamoyl]pentanoic acid
• CAS: 608520-22-5
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量: 231.292
• InChiKey: ZDXVVRGNXUCVAX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  129-132 °C
• 密度：
  1.061±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-tert-butoxyaminocarbonyl-4-methylpentanoic acid 在 三(三氟乙酸)硼烷 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N1-benzyl-N3-hydroxy-2-isobutylmalonamide
  参考文献：
  名称：

  针对金属蛋白酶家族的新型异羟肟酸文库：设计，平行合成和筛选。

  摘要：

  我们在此报告基于丙二酸-异羟肟酸模板的217种化合物的设计和平行合成。这些化合物是通过两步溶液阶段法获得的。所使用的各种不同的构建基组使该策略适合于寻找各种金属蛋白酶的抑制剂，并适合于研究新的金属蛋白酶的生物学作用。作为概念证明，我们在中性氨基肽酶（APN； EC 3.4.11.2）（M1家族的原型酶）上筛选了该文库。鉴定了几种亚微摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.010
• 作为产物：
  描述：

  2-ethoxycarbonyl-4-methylpentanoic acid 在 氢氧化钾 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-tert-butoxyaminocarbonyl-4-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  针对金属蛋白酶家族的新型异羟肟酸文库：设计，平行合成和筛选。

  摘要：

  我们在此报告基于丙二酸-异羟肟酸模板的217种化合物的设计和平行合成。这些化合物是通过两步溶液阶段法获得的。所使用的各种不同的构建基组使该策略适合于寻找各种金属蛋白酶的抑制剂，并适合于研究新的金属蛋白酶的生物学作用。作为概念证明，我们在中性氨基肽酶（APN； EC 3.4.11.2）（M1家族的原型酶）上筛选了该文库。鉴定了几种亚微摩尔抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.010

文献信息

• Design, synthesis and antimalarial activity of novel, quinoline-Based, zinc metallo-aminopeptidase inhibitors
  作者：Marian Flipo、Isabelle Florent、Philippe Grellier、Christian Sergheraert、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00550-x

  日期：2003.8

  PfA-M1, a neutral zinc aminopeptidase of Plasmodium falciparum, is a new potential target for the discovery of anti-malarials. The design and synthesis of a library of 45 quinoline-based inhibitors of PfA-M1 is reported. The best inhibitor displays an IC50 of 854 nM. The antimalarial activity on a CQ-resistant strain and the specificity towards mammalian aminopeptidase N are also discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Novel Selective Inhibitors of the Zinc Plasmodial Aminopeptidase PfA-M1 as Potential Antimalarial Agents
  作者：Marion Flipo、Terence Beghyn、Virginie Leroux、Isabelle Florent、Benoit P. Deprez、Rebecca F. Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/jm061169b

  日期：2007.3.1

  Proteases that are expressed during the erythocytic stage of Plasmodium falciparum are newly explored drug targets for the treatment of malaria. We report here the discovery of potent inhibitors of PfA-M1, a metallo-aminopeptidase of the parasite. These compounds are based on a malonic hydroxamic template and present a very good selectivity toward neutral aminopeptidase (APN-CD13), a related protease in mammals. Structure-activity relationships in these series are described. Further optimization of the best inhibitor yielded a nanomolar, selective inhibitor of PfA-M1. This inhibitor displays good physicochemical and pharmacokinetic properties and a promising antimalarial activity.
• A library of novel hydroxamic acids targeting the metallo-protease family: Design, parallel synthesis and screening
  作者：Marion Flipo、Terence Beghyn、Julie Charton、Virginie A. Leroux、Benoit P. Deprez、Rebecca F. Deprez-Poulain

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.10.010

  日期：2007.1.1

  We report here the design and parallel synthesis of 217 compounds based on a malonic-hydroxamic acid template. These compounds are obtained via a two-step solution-phase procedure. The set of diverse building-blocks used makes this strategy suitable for the search of inhibitors of various metallo-proteases and for the investigation of the biological role of new metallo-proteases. As a proof of concept

  我们在此报告基于丙二酸-异羟肟酸模板的217种化合物的设计和平行合成。这些化合物是通过两步溶液阶段法获得的。所使用的各种不同的构建基组使该策略适合于寻找各种金属蛋白酶的抑制剂，并适合于研究新的金属蛋白酶的生物学作用。作为概念证明，我们在中性氨基肽酶（APN； EC 3.4.11.2）（M1家族的原型酶）上筛选了该文库。鉴定了几种亚微摩尔抑制剂。